Frontline-yhdistelmä CAR-T-soluterapia multippelin myelooman tai plasmasytooman hoitoon

Multippeli myelooma (MM) on maailman toiseksi yleisin pahanlaatuinen hematologinen syöpä, joka alkaa plasmasolujen pahanlaatuisesta lisääntymisestä luuytimessä. Se on ollut vaikea hoitaa sairautta, ja useimmat potilaat uusiutuvat lopulta, erityisesti niillä, joilla on korkean riskin genotyypit. Tällä hetkellä MM:n terapeuttisia lääkkeitä ovat glukokortikoidit, sytotoksiset lääkkeet, immunosuppressantit, proteaasi-inhibiittorit, monoklonaaliset vasta-aineet ja soluterapiat. Niistä immunoterapia on osoittautunut vallankumoukselliseksi hoidoksi, jolla on suuret mahdollisuudet parantaa tätä tautia. Usein kohdistettuja MM-antigeenejä ovat CD38, CD138, CD19 ja BCMA ja viime aikoina GPRC5D.

BCMA, B-solujen kypsymisantigeeni, joka tunnetaan myös nimellä CD269 tai TNFRSF17, on tuumorinekroositekijäreseptorien superperheen jäsen, joka ekspressoituu voimakkaasti plasmasolujen pinnalla ja osittain ekspressoituu plasmasolumaisissa dendriittisoluissa. Se on ollut ihanteellinen kohde MM-immunoterapialle.

GPRC5D, G-proteiiniin kytketty reseptori C57-alatyyppi D ja seitsemän transmembraaninen proteiini, ekspressoituu voimakkaasti plasmasolujen pinnalla, mutta ei muissa terveissä soluissa, ja siksi siitä on tullut mahdollinen kohde MM:n hoidossa. GPRC5D:n ilmentyminen ei liity BCMA:han, joten näihin antigeeneihin kohdistuva yhdistelmähoito voi tuoda täydentävän ja synergistisen terapeuttisen tuloksen potilailla.

Tämän kokeen tarkoituksena on testata näiden erilaisten BCMA:han ja GPRC5D:hen kohdistuvien CAR-T-solujen yhdistämisen turvallisuutta ja tehokkuutta sekä yhdessä vakiintuneiden lääkkeiden kanssa etulinjan hoitona korkean riskin MM- tai plasmasytoomapotilaille. Tämän tutkimuksen toinen tavoite on tutkia näiden CAR-T-solujen pysyvyyttä ja toimintaa kehossa.