Thérapie cellulaire CAR-T combinée de première ligne pour le myélome multiple ou le plasmocytome

Le myélome multiple (MM) est le deuxième cancer hématologique malin le plus répandu dans le monde, qui débute par la prolifération maligne de plasmocytes dans la moelle osseuse. Il s’agit d’une maladie difficile à traiter et la plupart des patients finiront par rechuter, en particulier ceux présentant des génotypes à haut risque. À l'heure actuelle, les médicaments thérapeutiques contre le MM comprennent les glucocorticoïdes, les médicaments cytotoxiques, les immunosuppresseurs, les inhibiteurs de protéase, les anticorps monoclonaux et les thérapies cellulaires. Parmi ceux-ci, l’immunothérapie s’est avérée être un traitement révolutionnaire doté d’un grand potentiel pour guérir cette maladie. Les antigènes MM fréquemment ciblés comprennent CD38, CD138, CD19 et BCMA, et récemment GPRC5D.

BCMA, l'antigène de maturation des cellules B, également connu sous le nom de CD269 ou TNFRSF17, est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, qui est fortement exprimé à la surface des plasmocytes et partiellement exprimé sur les cellules dendritiques de type plasmocytes. C’est une cible idéale pour l’immunothérapie MM.

GPRC5D, le sous-type D du récepteur C57 couplé à la protéine G et une protéine à sept transmembranaires, est fortement exprimé à la surface des plasmocytes mais pas dans d'autres cellules saines, et est donc devenu une cible potentielle pour le traitement du MM. L'expression de GPRC5D n'est pas liée à BCMA, de sorte que la thérapie combinée ciblant ces antigènes peut apporter un résultat thérapeutique complémentaire et synergique chez les patients.

Cet essai vise à tester l'innocuité et l'efficacité de la combinaison de ces différentes cellules CAR-T ciblant BCMA et GPRC5D, et en combinaison avec des traitements bien établis comme traitement de première ligne pour les patients à haut risque de MM ou de plasmocytome. Un autre objectif de cette étude est d’étudier la persistance et la fonction de ces cellules CAR-T dans l’organisme.