Frontline Combination CAR-T celleterapi for multippelt myelom eller plasmacytom

Multippelt myelom (MM) er den nest vanligste ondartede hematologiske kreften i verden, som begynner med ondartet spredning av plasmaceller i benmargen. Det har vært en vanskelig sykdom å behandle, og de fleste pasienter vil etter hvert få tilbakefall, spesielt for de med høyrisiko-genotyper. For tiden inkluderer de terapeutiske legemidlene for MM glukokortikoider, cellegift, immundempende midler, proteasehemmere, monoklonale antistoffer og celleterapi. Blant disse har immunterapi vist seg å være en revolusjonerende behandling med stort potensial for å kurere denne sykdommen. De ofte målrettede MM-antigenene inkluderer CD38, CD138, CD19 og BCMA, og nylig GPRC5D.

BCMA, B-cellemodningsantigenet, også kjent som CD269 eller TNFRSF17, er medlem av tumornekrosefaktorreseptor-superfamilien, som er sterkt uttrykt på overflaten av plasmaceller og delvis uttrykt på plasmacellelignende dendrittiske celler. Det har vært et ideelt mål for MM-immunterapi.

GPRC5D, den G-proteinkoblede reseptoren C57 subtype D og et syv-transmembranprotein, er sterkt uttrykt på overflaten av plasmaceller, men ikke i andre friske celler, og dermed har det blitt et potensielt mål for behandling av MM. Uttrykket av GPRC5D er ikke relatert til BCMA, så kombinasjonsterapien rettet mot disse antigenene kan gi et komplementært og synergistisk terapeutisk resultat hos pasienter.

Denne studien har som mål å teste sikkerheten og effekten av å kombinere disse forskjellige CAR-T-cellene rettet mot BCMA og GPRC5D, og ​​i kombinasjon med veletablerte terapeutiske midler som en frontlinjebehandling for høyrisiko MM- eller plasmacytompasienter. Et annet mål med denne studien er å undersøke utholdenheten og funksjonen til disse CAR-T-cellene i kroppen.