Terapia combinada con células CAR-T de primera línea para el mieloma múltiple o el plasmocitoma

El mieloma múltiple (MM) es el segundo cáncer hematológico maligno más común en el mundo, que comienza con la proliferación maligna de células plasmáticas en la médula ósea. Ha sido una enfermedad difícil de tratar y la mayoría de los pacientes eventualmente recaerán, especialmente aquellos con genotipos de alto riesgo. En la actualidad, los fármacos terapéuticos para el MM incluyen glucocorticoides, fármacos citotóxicos, inmunosupresores, inhibidores de proteasa, anticuerpos monoclonales y terapias celulares. Entre ellos, se ha demostrado que la inmunoterapia es un tratamiento revolucionario con un gran potencial para curar esta enfermedad. Los antígenos de MM frecuentemente atacados incluyen CD38, CD138, CD19 y BCMA, y recientemente, GPRC5D.

BCMA, el antígeno de maduración de células B, también conocido como CD269 o TNFRSF17, es un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, que se expresa altamente en la superficie de las células plasmáticas y parcialmente en las células dendríticas similares a las células plasmáticas. Ha sido un objetivo ideal para la inmunoterapia MM.

GPRC5D, el subtipo D del receptor C57 acoplado a proteína G y una proteína de siete transmembranas, se expresa altamente en la superficie de las células plasmáticas pero no en otras células sanas y, por lo tanto, se ha convertido en un objetivo potencial para el tratamiento del MM. La expresión de GPRC5D no está relacionada con BCMA, por lo que la terapia combinada dirigida a estos antígenos puede aportar un resultado terapéutico complementario y sinérgico en los pacientes.

Este ensayo tiene como objetivo probar la seguridad y eficacia de la combinación de estas diferentes células CAR-T dirigidas a BCMA y GPRC5D, y en combinación con terapias bien establecidas como tratamiento de primera línea para pacientes con MM o plasmocitoma de alto riesgo. Otro objetivo de este estudio es investigar la persistencia y función de estas células CAR-T en el cuerpo.