Pierwsza linia terapii skojarzonej komórkami CAR-T w leczeniu szpiczaka mnogiego lub plazmocytomy

Szpiczak mnogi (MM) jest drugim co do częstości występowania złośliwym rakiem hematologicznym na świecie, który rozpoczyna się od złośliwej proliferacji komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Jest to choroba trudna w leczeniu i u większości pacjentów w końcu nastąpi nawrót choroby, zwłaszcza u osób z genotypami wysokiego ryzyka. Obecnie do leków stosowanych w leczeniu MM zalicza się glukokortykoidy, leki cytotoksyczne, leki immunosupresyjne, inhibitory proteaz, przeciwciała monoklonalne i terapie komórkowe. Wśród nich udowodniono, że immunoterapia jest rewolucyjną metodą leczenia o ogromnym potencjale wyleczenia tej choroby. Do często atakowanych antygenów MM należą CD38, CD138, CD19 i BCMA, a ostatnio GPRC5D.

BCMA, antygen dojrzewania komórek B, znany również jako CD269 lub TNFRSF17, jest członkiem nadrodziny receptorów czynnika martwicy nowotworu, który ulega silnej ekspresji na powierzchni komórek plazmatycznych i częściowo ulega ekspresji na komórkach dendrytycznych podobnych do komórek plazmatycznych. Jest idealnym celem immunoterapii MM.

GPRC5D, receptor C57 sprzężony z białkiem G, podtyp D i białko siedmiotransbłonowe, ulega silnej ekspresji na powierzchni komórek plazmatycznych, ale nie w innych zdrowych komórkach, dlatego stał się potencjalnym celem w leczeniu MM. Ekspresja GPRC5D nie jest powiązana z BCMA, zatem terapia skojarzona ukierunkowana na te antygeny może przynieść u pacjentów komplementarny i synergistyczny efekt terapeutyczny.

Celem tego badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności łączenia tych różnych komórek CAR-T ukierunkowanych na BCMA i GPRC5D oraz w połączeniu z uznanymi lekami jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów ze szpiczakiem szpiczastym wysokiego ryzyka lub plazmocytomą. Kolejnym celem tego badania jest zbadanie trwałości i funkcji komórek CAR-T w organizmie.