Terapia combinada de células CAR-T de linha de frente para mieloma múltiplo ou plasmocitoma

O mieloma múltiplo (MM) é o segundo câncer hematológico maligno mais comum no mundo, que começa com a proliferação maligna de células plasmáticas na medula óssea. Tem sido uma doença difícil de tratar e a maioria dos pacientes acabará por recidivar, especialmente aqueles com genótipos de alto risco. Atualmente, os medicamentos terapêuticos para o MM incluem glicocorticóides, medicamentos citotóxicos, imunossupressores, inibidores de protease, anticorpos monoclonais e terapias celulares. Entre eles, a imunoterapia tem se mostrado um tratamento revolucionário com grande potencial de cura desta doença. Os antígenos MM frequentemente alvo incluem CD38, CD138, CD19 e BCMA e, recentemente, GPRC5D.

BCMA, o antígeno de maturação de células B, também conhecido como CD269 ou TNFRSF17, é um membro da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral, que é altamente expresso na superfície das células plasmáticas e parcialmente expresso em células dendríticas semelhantes a células plasmáticas. Tem sido um alvo ideal para imunoterapia com MM.

GPRC5D, o receptor C57 acoplado à proteína G, subtipo D e uma proteína de sete transmembranas, é altamente expresso na superfície das células plasmáticas, mas não em outras células saudáveis, e assim tornou-se um alvo potencial para o tratamento do MM. A expressão do GPRC5D não está relacionada ao BCMA, portanto a terapia combinada direcionada a esses antígenos pode trazer um resultado terapêutico complementar e sinérgico nos pacientes.

Este ensaio tem como objetivo testar a segurança e eficácia da combinação dessas diferentes células CAR-T direcionadas a BCMA e GPRC5D, e em combinação com terapêutica bem estabelecida como tratamento de primeira linha para pacientes com MM ou plasmocitoma de alto risco. Outro objetivo deste estudo é investigar a persistência e função dessas células CAR-T no corpo.