Frontline Combination CAR-T celleterapi for myelomatose eller plasmacytom

Myelomatose (MM) er den næsthyppigste ondartede hæmatologiske cancer i verden, som begynder med den ondartede spredning af plasmaceller i knoglemarven. Det har været en vanskelig sygdom at behandle, og de fleste patienter vil i sidste ende få tilbagefald, især for dem med højrisiko-genotyper. På nuværende tidspunkt omfatter de terapeutiske lægemidler til MM glukokortikoider, cytotoksiske lægemidler, immunsuppressiva, proteasehæmmere, monoklonale antistoffer og celleterapier. Blandt disse har immunterapi vist sig at være en revolutionerende behandling med stort potentiale til at helbrede denne sygdom. De hyppigt målrettede MM-antigener inkluderer CD38, CD138, CD19 og BCMA og for nylig GPRC5D.

BCMA, B-cellemodningsantigenet, også kendt som CD269 eller TNFRSF17, er medlem af tumornekrosefaktorreceptor-superfamilien, som er stærkt udtrykt på overfladen af ​​plasmaceller og delvist udtrykt på plasmacellelignende dendritiske celler. Det har været et ideelt mål for MM-immunterapi.

GPRC5D, den G-proteinkoblede receptor C57 subtype D og et syv-transmembranprotein, er stærkt udtrykt på overfladen af ​​plasmaceller, men ikke i andre raske celler, og det er derfor blevet et potentielt mål for behandling af MM. Ekspressionen af ​​GPRC5D er ikke relateret til BCMA, så kombinationsterapien rettet mod disse antigener kan give et komplementært og synergistisk terapeutisk resultat hos patienter.

Dette forsøg har til formål at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere disse forskellige CAR-T-celler rettet mod BCMA og GPRC5D, og ​​i kombination med veletablerede terapier som en frontlinjebehandling for højrisiko MM- eller plasmacytompatienter. Et andet mål med denne undersøgelse er at undersøge persistensen og funktionen af ​​disse CAR-T-celler i kroppen.