Frontlinecombinatie CAR-T-celtherapie voor multipel myeloom of plasmacytoom

Multipel myeloom (MM) is de op een na meest voorkomende kwaadaardige hematologische kanker ter wereld, die begint met de kwaadaardige proliferatie van plasmacellen in het beenmerg. Het was een moeilijke ziekte om te behandelen, en de meeste patiënten zullen uiteindelijk terugvallen, vooral bij degenen met hoog-risico genotypen. Momenteel omvatten de therapeutische geneesmiddelen voor MM glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen, immunosuppressiva, proteaseremmers, monoklonale antilichamen en celtherapieën. Onder hen is bewezen dat immunotherapie een revolutionaire behandeling is met een groot potentieel om deze ziekte te genezen. De vaak gerichte MM-antigenen omvatten CD38, CD138, CD19 en BCMA, en recentelijk GPRC5D.

BCMA, het B-celrijpingsantigeen, ook bekend als CD269 of TNFRSF17, is een lid van de superfamilie van de tumornecrosefactorreceptor, die in hoge mate tot expressie komt op het oppervlak van plasmacellen en gedeeltelijk tot expressie wordt gebracht op plasmacelachtige dendritische cellen. Het is een ideaal doelwit geweest voor MM-immunotherapie.

GPRC5D, het G-eiwit-gekoppelde receptor C57-subtype D en een zeven-transmembraaneiwit, komt in hoge mate tot expressie op het oppervlak van plasmacellen, maar niet in andere gezonde cellen, en is daarom een ​​potentieel doelwit geworden voor de behandeling van MM. De expressie van GPRC5D houdt geen verband met BCMA, dus de combinatietherapie die zich op deze antigenen richt, kan een complementair en synergetisch therapeutisch resultaat opleveren bij patiënten.

Deze studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid te testen van het combineren van deze verschillende CAR-T-cellen die zich richten op BCMA en GPRC5D, en in combinatie met gevestigde therapieën als eerstelijnsbehandeling voor hoogrisico-MM- of plasmacytoompatiënten. Een ander doel van deze studie is om de persistentie en functie van deze CAR-T-cellen in het lichaam te onderzoeken.