多発性骨髄腫または形質細胞腫に対する最前線のCAR-T細胞併用療法

多発性骨髄腫 (MM) は、世界で 2 番目に一般的な悪性血液がんであり、骨髄内の形質細胞の悪性増殖から始まります。 これは治療が難しい病気であり、ほとんどの患者、特に高リスク遺伝子型を持つ患者は最終的に再発します。 現在、MM の治療薬には、グルココルチコイド、細胞傷害性薬剤、免疫抑制剤、プロテアーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、および細胞療法が含まれます。 中でも免疫療法は、この病気を治す大きな可能性を秘めた革新的な治療法であることが証明されています。 頻繁に標的とされる MM 抗原には、CD38、CD138、CD19、BCMA、そして最近では GPRC5D が含まれます。

CD269 または TNFRSF17 としても知られる B 細胞成熟抗原である BCMA は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーであり、形質細胞の表面で高度に発現され、形質細胞様樹状細胞でも部分的に発現されます。 これは、MM 免疫療法の理想的なターゲットです。

G タンパク質共役受容体 C57 サブタイプ D であり、7 回膜貫通タンパク質である GPRC5D は、形質細胞の表面では高度に発現していますが、他の健康な細胞では発現していないため、MM の治療の潜在的な標的となっています。 GPRC5D の発現は BCMA とは無関係であるため、これらの抗原を標的とする併用療法は、患者に相補的かつ相乗的な治療結果をもたらす可能性があります。

この試験は、BCMAおよびGPRC5Dを標的とするこれらの異なるCAR-T細胞を組み合わせ、高リスクMMまたは形質細胞腫患者の最前線治療として確立された治療法と組み合わせた場合の安全性と有効性をテストすることを目的としています。 この研究のもう 1 つの目的は、体内でのこれらの CAR-T 細胞の存続と機能を調査することです。