Frontline Combination CAR-T cellterapi för multipelt myelom eller plasmacytom

Multipelt myelom (MM) är den näst vanligaste maligna hematologiska cancern i världen, som börjar med den maligna proliferationen av plasmaceller i benmärgen. Det har varit en svår sjukdom att behandla, och de flesta patienter kommer så småningom att återfalla, särskilt för de med högriskgenotyper. För närvarande inkluderar de terapeutiska läkemedlen för MM glukokortikoider, cellgifter, immunsuppressiva medel, proteashämmare, monoklonala antikroppar och cellterapier. Bland dessa har immunterapi visat sig vara en revolutionerande behandling med stor potential att bota denna sjukdom. De ofta riktade MM-antigenerna inkluderar CD38, CD138, CD19 och BCMA, och nyligen GPRC5D.

BCMA, B-cellsmognadsantigenet, även känd som CD269 eller TNFRSF17, är en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamiljen, som uttrycks starkt på ytan av plasmaceller och delvis uttrycks på plasmacellliknande dendritiska celler. Det har varit ett idealiskt mål för MM-immunterapi.

GPRC5D, den G-proteinkopplade receptorn C57 subtyp D och ett sju-transmembranprotein, uttrycks i hög grad på ytan av plasmaceller men inte i andra friska celler, och därför har det blivit ett potentiellt mål för behandling av MM. Uttrycket av GPRC5D är inte relaterat till BCMA, så kombinationsterapin som riktar sig mot dessa antigener kan ge ett komplementärt och synergistiskt terapeutiskt resultat hos patienter.

Denna studie syftar till att testa säkerheten och effektiviteten av att kombinera dessa olika CAR-T-celler riktade mot BCMA och GPRC5D, och i kombination med väletablerade terapier som en frontlinjebehandling för högriskpatienter med MM eller plasmacytom. Ett annat mål med denna studie är att undersöka dessa CAR-T-cellers uthållighet och funktion i kroppen.