Terapia combinata di prima linea con cellule CAR-T per il mieloma multiplo o il plasmocitoma

Il mieloma multiplo (MM) è il secondo tumore ematologico maligno più comune al mondo, che inizia con la proliferazione maligna delle plasmacellule nel midollo osseo. È stata una malattia difficile da trattare e la maggior parte dei pazienti alla fine avrà una ricaduta, soprattutto quelli con genotipi ad alto rischio. Attualmente i farmaci terapeutici per il MM comprendono glucocorticoidi, farmaci citotossici, immunosoppressori, inibitori della proteasi, anticorpi monoclonali e terapie cellulari. Tra questi, l’immunoterapia ha dimostrato di essere un trattamento rivoluzionario con un grande potenziale per curare questa malattia. Gli antigeni MM frequentemente presi di mira includono CD38, CD138, CD19 e BCMA e, recentemente, GPRC5D.

BCMA, l'antigene di maturazione delle cellule B, noto anche come CD269 o TNFRSF17, è un membro della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale, che è altamente espresso sulla superficie delle plasmacellule e parzialmente espresso sulle cellule dendritiche simili alle plasmacellule. È stato un bersaglio ideale per l’immunoterapia MM.

GPRC5D, il recettore C57 accoppiato alla proteina G sottotipo D e una proteina a sette transmembrana, è altamente espresso sulla superficie delle plasmacellule ma non in altre cellule sane, e quindi è diventato un potenziale bersaglio per il trattamento del MM. L'espressione di GPRC5D non è correlata al BCMA, quindi la terapia combinata mirata a questi antigeni può portare un risultato terapeutico complementare e sinergico nei pazienti.

Questo studio ha lo scopo di testare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di queste diverse cellule CAR-T mirate a BCMA e GPRC5D e in combinazione con terapie consolidate come trattamento di prima linea per i pazienti con MM o plasmocitoma ad alto rischio. Un altro obiettivo di questo studio è indagare la persistenza e la funzione di queste cellule CAR-T nel corpo.