Передовая комбинированная CAR-T-клеточная терапия при множественной миеломе или плазмоцитоме

Множественная миелома (ММ) — второй по распространенности злокачественный гематологический рак в мире, который начинается со злокачественной пролиферации плазматических клеток в костном мозге. Это заболевание трудно поддается лечению, и у большинства пациентов в конечном итоге наблюдается рецидив, особенно у пациентов с генотипами высокого риска. В настоящее время терапевтические препараты для лечения ММ включают глюкокортикоиды, цитостатики, иммунодепрессанты, ингибиторы протеаз, моноклональные антитела и клеточную терапию. Среди них было доказано, что иммунотерапия является революционным методом лечения с большим потенциалом лечения этого заболевания. Часто встречающиеся антигены ММ включают CD38, CD138, CD19 и BCMA, а в последнее время и GPRC5D.

BCMA, антиген созревания B-клеток, также известный как CD269 или TNFRSF17, является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, который высоко экспрессируется на поверхности плазматических клеток и частично экспрессируется на дендритных клетках, подобных плазматическим клеткам. Он был идеальной мишенью для иммунотерапии ММ.

GPRC5D, связанный с G-белком рецептор C57 подтипа D и семитрансмембранный белок, высоко экспрессируется на поверхности плазматических клеток, но не в других здоровых клетках, и, таким образом, стал потенциальной мишенью для лечения ММ. Экспрессия GPRC5D не связана с BCMA, поэтому комбинированная терапия, нацеленная на эти антигены, может принести дополнительный и синергический терапевтический результат у пациентов.

Это исследование направлено на проверку безопасности и эффективности комбинирования этих различных CAR-T-клеток, нацеленных на BCMA и GPRC5D, а также в сочетании с хорошо зарекомендовавшими себя терапевтическими средствами в качестве передового лечения пациентов с ММ высокого риска или плазмоцитомой. Другая цель этого исследования — изучить устойчивость и функцию этих CAR-T-клеток в организме.