Behavioral Activation Therapy ja esketamiini vastustuskykyiseen masennukseen

Masennus on johtava vamman aiheuttaja maailmassa, ja nykyiset lääkityshoidot ovat rajallisia. Yli kolmasosa vakavaa masennushäiriötä (MDD) sairastavista ja neljännes kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä (BD) sairastavista ei hyödy perinteisistä lääkehoidoista, mikä johtaa hoitoresistentteihin masennusjaksoihin. Henkilöillä, joilla on hoitoresistenttejä masennusjaksoja (määritelty epäoptimaalisena vasteena kahdelle tai useammalle sopivalle masennuslääketutkimukselle), on suurempi sairaustaakka, korkeampi terveydenhuollon käyttöaste, huonompi elämänlaatu, huonommat ammatilliset ja sosiaaliset tulokset ja heillä on suurempi riski. kuolemasta. Hoidon vastustuskyky saattaa lisätä yksilön todennäköisyyttä itsemurhakäyttäytymiseen, ja arviolta 30 prosenttia henkilöistä, joilla on hoitoresistenttejä masennusjaksoja, yrittää itsemurhaa elämänsä aikana. Näiden hoitopuutteiden korjaamiseksi on kasvanut kiinnostus suonensisäisen (IV) ketamiinin sekä sen äskettäin markkinoille tulleen stereoisomeerin, esketamiinin, käyttöä kohtaan, joka annetaan intranasaalisesti.

Pienten ketamiiniannosten nopean masennuslääkevaikutuksen löytämistä on ylistetty paradigman muutoksena psykiatriassa. Jäljellä oleva haaste on kuitenkin sen vaikutusten tilapäinen luonne. Ketamiini indusoi neuroplastisuutta lisääviä vaikutuksia enemmän kuin perinteiset masennuslääkkeet. Voi olla mahdollista hyödyntää tätä neuroplastisuuden ikkunaa helpottamaan kestävämpiä kognitiivisia ja/tai käyttäytymismuutoksia psykoterapian avulla. Toistaiseksi ei ole olemassa satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia esketamiinin ja psykoterapian yhdistelmähoidosta hoitoresistenttien masennusjaksojen hoitoon. Tarvitaan tutkimuksia sen varmistamiseksi, että yksilöt voivat hyötyä tästä uudesta hoidosta mahdollisimman paljon.

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on maksimoida ja ylläpitää esketamiinin hyödyllisiä vaikutuksia yhdistämällä hoitoa käyttäytymisaktivaatiohoitoon (BA). Keskeinen hypoteesi on, että esketamiinin ja BA:n yhdistelmähoito saa aikaan suuremman ja nopeamman masennusoireiden vähenemisen ja paremman toiminnan palautumisen verrattuna pelkkään esketamiinihoitoon.

Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:

Tavoite 1. Sen selvittämiseksi, vähentyvätkö masennusoireet enemmän osallistujilla, jotka saivat BA:ta samanaikaisesti esketamiinihoidon kanssa verrattuna osallistujiin, jotka saivat pelkkää esketamiinia.

Tavoite 2. Vertaa masennuslääkevasteen nopeutta potilailla, jotka saivat BA:ta samanaikaisesti esketamiinihoidon kanssa verrattuna pelkkään esketamiinin saaneisiin.

Tavoite 3. Arvioida, havaitsevatko osallistujat, jotka saavat BA:ta samanaikaisesti esketamiinihoidon kanssa, enemmän parantunutta toimintakykyä (itse ilmoittamia masennusoireita, elämänlaatua, anhedoniaa, toivottomuutta sekä työ- ja sosiaalista toimintaa) verrattuna pelkkään esketamiinia saaviin osallistujiin.

Tämä tutkimus on yksipaikkainen, rinnakkainen, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan esketamiinihoidon tehostamisen vaikutuksia BA-hoidolla, joka on empiirisesti tuettu masennuksen hoito.

Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään: 1) samanaikainen esketamiini- ja BA-hoito, joka aloitettiin hoidon aloittamisesta, tai 2) pelkkä esketamiinihoito.

Esketamiinihoitoa tarjotaan hoitona tuttuun tapaan. Kaikille tutkimukseen osallistuneille tarjotaan 12 istunnon BA-hoitokurssi, puolet satunnaistetaan saamaan BA-hoitoa samanaikaisesti esketamiinihoidon kanssa alusta alkaen. Pelkästään esketamiinihoitoon satunnaistetuille osallistujille tarjotaan täysi BA-hoitojakso viikon 12 jälkeen hoidon ylläpitovaiheen aikana tai esketamiinihoidon päättyessä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.

BA-hoito toimitetaan virtuaalisesti tai henkilökohtaisesti osallistujan mieltymyksen mukaan (antotapa kirjataan ja sisällytetään data-analyysiin tarvittaessa). BA-terapian tavoitteena on auttaa yksilöitä oppimaan havainnoimaan tekemiensä, tuntemiensa ja ajatustensa ja ympärillään tapahtuvan suhdetta sekä tunnistamaan olosuhteet, jotka ylläpitävät, lisäsivät tai heikensivät sopeutumatonta käyttäytymistä. Toiminnallisen käyttäytymisen analysointia käytetään ongelmien ja käyttäytymisen arvioinnissa sekä osallistujien istuntojen välillä tekemien muutosten suunnittelussa ja arvioinnissa. Muita tekniikoita ovat itsehavainnointi ja -raportointi, toimintahierarkioiden laatiminen, käyttäytymisohjelmointi, harjoitusten ja käyttäytymismallinnus sekä varautumishallinta. Istuntojen välissä kotitehtävä kehittää asiaankuuluvia ja palkitsevia päivittäisiä rutiineja, jotka voivat tarjota vahvistusta kunkin osallistujan ympäristössä. Riippumaton asiantuntija arvioi BA:n laadun ja noudattamisen kokeilua varten.

Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa testataan esketamiinin ja käyttäytymisintervention samanaikaista käyttöä. Tiedot esketamiinin tehokkuudesta ovat suurelta osin peräisin satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, eivätkä ne näin ollen välttämättä aina heijasta kliinistä todellisuutta potilailla, jotka saapuvat hoitoon sairaalassa. Esketamiinitutkimuksen tekeminen naturalistisessa akateemis-sairaalaympäristössä antaa tietoa kliinisestä käytännöstä. Tavoitteena on tarjota yksilöille esketamiinia osana kokonaisvaltaista hoitosuunnitelmaa, joka auttaa heitä saavuttamaan pidemmän aikavälin toipumisen kliinisten oireiden lyhytaikaisen vähenemisen sijaan.