Thérapie d'activation comportementale et eskétamine pour la dépression résistante
Optimiser la synergie entre la thérapie d'activation comportementale et l'eskétamine pour la dépression résistante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dépression est la principale cause d’invalidité dans le monde et les traitements médicamenteux actuels sont limités. Plus d'un tiers des personnes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM) et un quart des personnes atteintes de trouble bipolaire (BD) ne bénéficient pas des pharmacothérapies traditionnelles, conduisant à des épisodes dépressifs résistants au traitement. Les personnes présentant des épisodes dépressifs résistants au traitement (définis comme une réponse sous-optimale à au moins deux essais appropriés de médicaments antidépresseurs) ont un fardeau de morbidité plus élevé, une plus grande utilisation des soins de santé, une moins bonne qualité de vie, de moins bons résultats professionnels et sociaux et courent un plus grand risque. de la mort. La résistance au traitement peut augmenter la probabilité qu'un individu adopte des comportements suicidaires et on estime que 30 % des personnes souffrant d'épisodes dépressifs résistants au traitement feront une tentative de suicide au cours de leur vie. Pour combler ces lacunes dans le traitement, l'utilisation de la kétamine par voie intraveineuse (IV) ainsi que de son stéréoisomère nouvellement commercialisé, l'eskétamine, qui est administrée par voie intranasale suscite un intérêt croissant.
La découverte des effets antidépresseurs rapides de faibles doses de kétamine a été saluée comme un changement de paradigme en psychiatrie. Il reste toutefois un défi à relever : la nature temporaire de ses effets. La kétamine induit des effets améliorant la neuroplasticité plus que les médicaments conventionnels contre la dépression. Il pourrait être possible d’exploiter cette fenêtre de neuroplasticité pour faciliter des changements cognitifs et/ou comportementaux plus durables grâce à la psychothérapie. À ce jour, il n’existe aucun essai clinique randomisé portant sur un traitement combiné à l’eskétamine et à la psychothérapie pour les épisodes dépressifs résistants au traitement. Des études sont nécessaires pour garantir que les individus peuvent bénéficier au maximum de ce nouveau traitement.
L'objectif global de ce projet est de maximiser et de maintenir les effets bénéfiques de l'eskétamine grâce à un traitement combiné avec une thérapie d'activation comportementale (BA). L'hypothèse centrale est que la thérapie combinée à l'eskétamine et à la BA entraînera une diminution plus importante et plus rapide des symptômes dépressifs et une plus grande amélioration de la récupération fonctionnelle par rapport au traitement à l'eskétamine seul.
Les objectifs spécifiques de cette étude de recherche sont les suivants :
Objectif 1. Déterminer s'il y a une diminution plus importante des symptômes dépressifs chez les participants recevant du BA en même temps qu'un traitement à l'eskétamine par rapport aux participants recevant de l'eskétamine seule.
Objectif 2. Comparer la vitesse de réponse aux antidépresseurs chez les participants recevant du BA en même temps qu'un traitement à l'eskétamine par rapport aux participants recevant de l'eskétamine seule.
Objectif 3. Évaluer si les participants recevant du BA en même temps qu'un traitement à l'eskétamine perçoivent une plus grande amélioration du fonctionnement (symptômes dépressifs autodéclarés, qualité de vie, anhédonie, désespoir et fonctionnement professionnel et social) par rapport aux participants recevant de l'eskétamine seule.
Cette étude est un essai clinique randomisé à site unique, à bras parallèles, examinant les effets de l'augmentation du traitement à l'eskétamine par la thérapie BA, un traitement empirique de la dépression.
Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes : 1) traitement simultané à l'eskétamine et au BA commencé dès le début du traitement, ou 2) traitement à l'eskétamine seul.
Un traitement à l'eskétamine sera proposé comme traitement comme d'habitude. Tous les participants à l'étude se verront proposer un cours de 12 séances de thérapie BA, la moitié sera randomisée pour recevoir BA en même temps que leur traitement à l'eskétamine dès le début. Les participants randomisés dans le bras de traitement à l'eskétamine seul se verront proposer un cours complet de séances de BA après la semaine 12 pendant la phase d'entretien du traitement ou au moment où le traitement à l'eskétamine cesse, selon la première éventualité.
La thérapie BA sera délivrée virtuellement ou en personne selon les préférences des participants (le mode d'administration sera enregistré et inclus dans l'analyse des données, le cas échéant). Le but de la thérapie BA est d’aider les individus à apprendre à observer la relation entre ce qu’ils ont fait, ressenti et pensé et ce qui se passe autour d’eux, et à identifier les conditions qui entretiennent, augmentent ou affaiblissent les comportements inadaptés. L'analyse fonctionnelle du comportement sera utilisée dans l'évaluation des problèmes et des comportements ainsi que dans la planification et l'examen des changements introduits par les participants entre les sessions. D'autres techniques comprennent l'auto-observation et l'auto-évaluation, l'élaboration de hiérarchies d'activités, la programmation comportementale, la modélisation des répétitions et du comportement et la gestion des contingences. Les devoirs entre les séances développeront des routines quotidiennes pertinentes et enrichissantes susceptibles d'offrir un renforcement dans l'environnement de chaque participant. Un expert indépendant évaluera la qualité et le respect du BA pour l'essai.
Il s'agira du premier essai clinique visant à tester l'utilisation concomitante d'eskétamine et d'une intervention comportementale. Les données d'efficacité de l'eskétamine proviennent en grande partie d'essais contrôlés randomisés et ne reflètent donc pas toujours la réalité clinique des personnes qui se présentent pour un traitement en milieu hospitalier. Mener des recherches sur l’eskétamine dans un cadre hospitalier universitaire naturaliste éclairera la pratique clinique. L'objectif est d'offrir de l'eskétamine aux individus dans le cadre d'un plan de traitement complet pour les aider à atteindre une guérison à plus long terme plutôt qu'une diminution de courte durée des symptômes cliniques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Z 7K4
- The Royal Ottawa Mental Health Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- anglophone
- 18-65 ans
- Participants répondant aux critères d'un trouble dépressif majeur (TDM) ou d'un trouble bipolaire, d'un épisode dépressif sans symptômes psychotiques selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5).
- Les participants qui n'ont pas répondu de manière adéquate à au moins deux traitements distincts avec différents antidépresseurs, chacun d'une dose et d'une durée adéquates, dans l'épisode dépressif modéré à sévère actuel.
Critère d'exclusion:
- Dépression secondaire à un accident vasculaire cérébral, à un cancer ou à d’autres maladies graves.
- Enceinte, allaitante ou en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude.
- Des antécédents d'hémorragie intracérébrale, de maladie vasculaire.
- Symptômes psychotiques actifs.
- Antécédents actuels et/ou récents (<12 mois) de consommation/dépendance à des substances (à l'exception de la caféine ou de la nicotine) ou de consommation ou de dépendance actuelle problématique à l'alcool telle que définie par les critères du DSM-5.
- Un diagnostic de trouble neurocognitif majeur ou un score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) <24.
- L'intention suicidaire active avec l'absence de symptômes psychotiques n'est pas un critère d'exclusion, car cela n'est pas atypique chez les personnes souffrant de dépression sévère et/ou résistante au traitement (la surveillance de la sécurité sera effectuée par le personnel de recherche/les psychiatres de l'étude).
- Antécédents connus d'intolérance ou d'hypersensibilité à la kétamine.
- Toute autre condition qui, de l'avis du ou des enquêteurs principaux/de l'étude, nuirait à la capacité du participant à terminer l'étude ou ses mesures.
- Le participant ne doit pas recevoir de traitement de psychothérapie en dehors de l'essai clinique pendant la durée de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Eskétamine + Thérapie d'activation comportementale
Les participants randomisés dans ce bras recevront un traitement à l'eskétamine selon les soins cliniques standard en conjonction avec une thérapie d'activation comportementale (BA).
Les deux traitements seront initiés au cours de la semaine 1 de la phase d'induction (4 premières semaines de traitement à l'eskétamine).
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Les participants recevront des séances hebdomadaires de BA d'une heure un jour où ils ne reçoivent pas d'eskétamine, dispensées virtuellement ou en personne selon la préférence du participant.
L’objectif est que les participants apprennent à observer la relation entre ce qu’ils ont fait, ressenti et pensé et ce qui se passe autour d’eux, et à identifier les conditions qui entretiennent, augmentent ou affaiblissent les comportements inadaptés.
L'analyse fonctionnelle du comportement sera utilisée dans l'évaluation des problèmes et des comportements ainsi que dans la planification et l'examen des changements introduits par les participants entre les sessions.
D'autres techniques comprennent l'auto-observation et l'auto-évaluation, l'élaboration de hiérarchies d'activités, la programmation comportementale, la modélisation des répétitions et du comportement et la gestion des contingences.
Les devoirs entre les séances développeront des routines pertinentes et enrichissantes pour offrir un renforcement dans l'environnement de chaque participant.
Les participants se verront proposer 12 sessions de BA au total.
Les participants recevront de l'eskétamine intranasale deux fois par semaine pendant la phase d'induction (4 premières semaines de traitement).
Les traitements d'entretien sont administrés une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines à la discrétion du médecin traitant pendant 8 semaines supplémentaires, totalisant 12 semaines de traitement à l'eskétamine.
Le dosage de l'eskétamine commence généralement à 56 mg le jour 1, suivi de doses de 56 ou 84 mg pour les traitements ultérieurs.
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Comparateur actif: Eskétamine seule
Les participants randomisés dans ce bras recevront un traitement à l'eskétamine selon les soins cliniques standard et se verront proposer un cours de thérapie BA (12 séances d'une heure) après la fin de l'essai.
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Les participants recevront de l'eskétamine intranasale deux fois par semaine pendant la phase d'induction (4 premières semaines de traitement).
Les traitements d'entretien sont administrés une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines à la discrétion du médecin traitant pendant 8 semaines supplémentaires, totalisant 12 semaines de traitement à l'eskétamine.
Le dosage de l'eskétamine commence généralement à 56 mg le jour 1, suivi de doses de 56 ou 84 mg pour les traitements ultérieurs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des symptômes dépressifs
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction (semaine 4) ; des moments supplémentaires d'évaluation de l'efficacité incluront la fin des semaines 2, 8 et 12
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Modification du score MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale)
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Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction (semaine 4) ; des moments supplémentaires d'évaluation de l'efficacité incluront la fin des semaines 2, 8 et 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapidité des effets thérapeutiques
Délai: Phase d'induction (semaines 1 à 4)
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Temps requis pour répondre pour la première fois aux critères de réponse (amélioration ≥ 50 % des scores MADRS)
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Phase d'induction (semaines 1 à 4)
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Changement dans le fonctionnement perçu par les participants
Délai: De l'inclusion à la fin de la phase d'induction (semaine 4) et à la fin des semaines 8 et 12
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Modification des symptômes dépressifs autodéclarés, de la qualité de vie, de l'anhédonie, du désespoir et du fonctionnement physique, émotionnel et social
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De l'inclusion à la fin de la phase d'induction (semaine 4) et à la fin des semaines 8 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeanne Talbot, MD PhD FRCP, The Royal's Institute of Mental Health Research
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- REB 2024002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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