Atferdsaktiveringsterapi og esketamin for resistent depresjon

Depresjon er den ledende årsaken til funksjonshemming i verden, og dagens behandlinger med medisiner er begrenset. Over en tredjedel av personer med alvorlig depressiv lidelse (MDD) og en fjerdedel av personer med bipolar lidelse (BD) har ikke nytte av tradisjonelle farmakoterapier, noe som fører til behandlingsresistente depressive episoder. Personer med behandlingsresistente depressive episoder (definert som en suboptimal respons på to eller flere passende utprøvinger av antidepressiva) har en høyere sykdomsbyrde, høyere helsetjenesteutnyttelse, dårligere livskvalitet, dårligere yrkesmessige og sosiale utfall, og har større risiko. av død. Behandlingsresistens kan øke et individs sannsynlighet for å delta i selvmordsatferd, og anslagsvis 30 prosent av individer med behandlingsresistente depressive episoder vil ha et selvmordsforsøk i løpet av livet. For å løse disse hullene i behandlingen, har det vært økende interesse for bruk av intravenøst ​​(IV) ketamin så vel som dets nylig markedsførte stereoisomer, esketamin, som leveres intranasalt.

Oppdagelsen av de raske antidepressive effektene av lave doser ketamin har blitt hyllet som et paradigmeskifte i psykiatrien. En gjenværende utfordring å ta tak i er imidlertid den midlertidige karakteren av effektene. Ketamin induserer nevroplastisitetsforbedrende effekter mer enn konvensjonelle medisiner for depresjon. Det kan være potensial for å utnytte dette vinduet av nevroplastisitet for å lette mer varige kognitive og/eller atferdsendringer gjennom psykoterapi. Til dags dato er det ingen randomiserte kliniske studier av kombinert behandling med esketamin og psykoterapi for behandlingsresistente depressive episoder. Det er behov for studier for å sikre at enkeltpersoner kan dra maksimal nytte av denne nye behandlingen.

Det overordnede målet med dette prosjektet er å maksimere og opprettholde de gunstige effektene av esketamin gjennom kombinert behandling med atferdsaktiveringsterapi (BA). Den sentrale hypotesen er at kombinert esketamin- og BA-behandling vil fremkalle større og raskere reduksjon i depressive symptomer og mer forbedring i funksjonell restitusjon sammenlignet med esketaminbehandling alene.

De spesifikke målene for denne forskningsstudien er som følger:

Mål 1. For å finne ut om det er en større reduksjon i depressive symptomer hos deltakere som får BA samtidig med esketaminbehandling sammenlignet med deltakere som får esketamin alene.

Mål 2. Å sammenligne hastigheten på antidepressiv respons hos deltakere som får BA samtidig med esketaminbehandling sammenlignet med deltakere som får esketamin alene.

Mål 3. Å vurdere om deltakere som får BA samtidig med esketaminbehandling opplever større bedring i funksjon (selvrapporterte depressive symptomer, livskvalitet, anhedoni, håpløshet og arbeid og sosial funksjon) sammenlignet med deltakere som får esketamin alene.

Denne studien er en randomisert klinisk studie med ett sted, parallellarm, som undersøker effekten av å forsterke esketaminbehandling med BA-terapi, en empirisk støttet behandling for depresjon.

Deltakerne vil bli randomisert til en av to grupper: 1) samtidig esketamin- og BA-behandling startet fra behandlingsstart, eller 2) esketaminbehandling alene.

Esketaminbehandling vil bli tilbudt som behandling som vanlig. Alle studiedeltakere vil bli tilbudt et 12-sesjonsforløp med BA-terapi, halvparten vil bli randomisert til å motta BA samtidig med deres esketaminbehandling fra oppstart. Deltakere som er randomisert til armen med esketaminbehandling alene, vil bli tilbudt et komplett kurs med BA-økter etter uke 12 under vedlikeholdsfasen av behandlingen eller når esketaminbehandlingen opphører, avhengig av hva som inntreffer tidligere.

BA-terapi vil bli gitt virtuelt eller personlig i henhold til deltakerens preferanser (administrasjonsmåten vil bli registrert og inkludert i dataanalysen etter behov). Målet med BA-terapi er å hjelpe individer å lære å observere forholdet mellom det de gjorde, følte og tenkte og det som skjedde rundt dem, og å identifisere tilstander som opprettholder, økte eller svekket mistilpasset atferd. Funksjonell atferdsanalyse vil bli brukt i problem- og atferdsevaluering og i planlegging og gjennomgang av endringer introdusert av deltakere mellom øktene. Andre teknikker inkluderer selvobservasjon og selvrapportering, utarbeidelse av aktivitetshierarkier, atferdsprogrammering, repetisjon og atferdsmodellering, og beredskapshåndtering. Lekser mellom øktene vil utvikle relevante og givende daglige rutiner som kan tilby forsterkning i hver enkelt deltakers miljø. En uavhengig sakkyndig vil vurdere kvaliteten og tilslutningen til BA for utprøvingen.

Dette vil være den første kliniske studien som tester samtidig bruk av esketamin og en atferdsmessig intervensjon. Effektdata for esketamin kommer i stor grad fra randomiserte kontrollerte studier og gjenspeiler derfor kanskje ikke alltid den kliniske virkeligheten for individer som møter opp for behandling på sykehus. Å utføre forskning med esketamin i en naturalistisk akademisk-sykehussetting vil informere klinisk praksis. Målet er å tilby esketamin til enkeltpersoner som en del av en omfattende behandlingsplan for å hjelpe dem med å oppnå langsiktig restitusjon i motsetning til kortvarig reduksjon i kliniske symptomer.