Terapia de activación conductual y esketamina para la depresión resistente

La depresión es la principal causa de discapacidad en el mundo y los tratamientos actuales con medicamentos son limitados. Más de un tercio de las personas con trastorno depresivo mayor (TDM) y una cuarta parte de las personas con trastorno bipolar (TB) no se benefician de las farmacoterapias tradicionales, lo que lleva a episodios depresivos resistentes al tratamiento. Las personas con episodios depresivos resistentes al tratamiento (definidos como una respuesta subóptima a dos o más ensayos apropiados de medicación antidepresiva) tienen una mayor carga de enfermedad, una mayor utilización de la atención médica, una peor calidad de vida, peores resultados ocupacionales y sociales, y corren un mayor riesgo. de la muerte. La resistencia al tratamiento puede aumentar la probabilidad de que un individuo participe en conductas suicidas y se estima que el 30 por ciento de las personas con episodios depresivos resistentes al tratamiento tendrán un intento de suicidio en su vida. Para abordar estas brechas en el tratamiento, ha habido un interés creciente en el uso de ketamina intravenosa (IV), así como de su estereoisómero recientemente comercializado, la esketamina, que se administra por vía intranasal.

El descubrimiento de los rápidos efectos antidepresivos de bajas dosis de ketamina ha sido aclamado como un cambio de paradigma en psiquiatría. Sin embargo, un desafío pendiente de abordar es la naturaleza temporal de sus efectos. La ketamina induce efectos que mejoran la neuroplasticidad más que los medicamentos convencionales para la depresión. Puede existir la posibilidad de aprovechar esta ventana de neuroplasticidad para facilitar cambios cognitivos y/o conductuales más duraderos a través de la psicoterapia. Hasta la fecha, no existen ensayos clínicos aleatorios del tratamiento combinado con esketamina y psicoterapia para episodios depresivos resistentes al tratamiento. Se necesitan estudios para garantizar que las personas puedan beneficiarse al máximo de este novedoso tratamiento.

El objetivo general de este proyecto es maximizar y mantener los efectos beneficiosos de la esketamina mediante un tratamiento combinado con terapia de activación conductual (BA). La hipótesis central es que la terapia combinada con esketamina y BA provocará una disminución mayor y más rápida de los síntomas depresivos y una mayor mejora en la recuperación funcional en comparación con el tratamiento con esketamina sola.

Los objetivos específicos de este estudio de investigación son los siguientes:

Objetivo 1. Determinar si hay una mayor disminución de los síntomas depresivos en los participantes que reciben BA al mismo tiempo que el tratamiento con esketamina en comparación con los participantes que reciben esketamina sola.

Objetivo 2. Comparar la velocidad de la respuesta antidepresiva en participantes que recibieron BA al mismo tiempo que tratamiento con esketamina en comparación con participantes que recibieron esketamina sola.

Objetivo 3. Evaluar si los participantes que reciben BA al mismo tiempo que el tratamiento con esketamina perciben una mayor mejora en el funcionamiento (síntomas depresivos autoinformados, calidad de vida, anhedonia, desesperanza y funcionamiento laboral y social) en comparación con los participantes que reciben esketamina sola.

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, de brazos paralelos y de un solo sitio que investiga los efectos de aumentar el tratamiento con esketamina con terapia BA, un tratamiento respaldado empíricamente para la depresión.

Los participantes serán asignados al azar a uno de dos grupos: 1) terapia concurrente con esketamina y BA iniciada desde el inicio del tratamiento, o 2) tratamiento con esketamina sola.

El tratamiento con esketamina se ofrecerá como tratamiento habitual. A todos los participantes del estudio se les ofrecerá un curso de 12 sesiones de terapia BA, la mitad será asignada al azar para recibir BA al mismo tiempo que su tratamiento con esketamina desde el inicio. A los participantes asignados al azar al grupo de tratamiento con esketamina sola se les ofrecerá un ciclo completo de sesiones de BA después de la semana 12 durante la fase de mantenimiento del tratamiento o en el momento en que cese el tratamiento con esketamina, lo que ocurra primero.

La terapia BA se administrará virtualmente o en persona según la preferencia del participante (el modo de administración se registrará y se incluirá en el análisis de datos, según corresponda). El objetivo de la terapia BA es ayudar a los individuos a aprender a observar la relación entre lo que hicieron, sintieron y pensaron y lo que sucedía a su alrededor, y a identificar las condiciones que mantuvieron, aumentaron o debilitaron los comportamientos desadaptativos. El análisis de conducta funcional se utilizará en la evaluación de problemas y conductas y en la planificación y revisión de los cambios introducidos por los participantes entre sesiones. Otras técnicas incluyen la autoobservación y el autoinforme, la elaboración de jerarquías de actividades, la programación de la conducta, el ensayo y el modelado de la conducta y el manejo de contingencias. La tarea entre sesiones desarrollará rutinas diarias relevantes y gratificantes capaces de ofrecer refuerzo en el entorno de cada participante. Un experto independiente evaluará la calidad y el cumplimiento de BA para el ensayo.

Este será el primer ensayo clínico que pruebe el uso simultáneo de esketamina y una intervención conductual. Los datos de eficacia de la esketamina provienen en gran medida de ensayos controlados aleatorios y, por lo tanto, es posible que no siempre reflejen la realidad clínica de las personas que se presentan para recibir tratamiento en entornos hospitalarios. La realización de investigaciones con esketamina en un entorno académico-hospitalario naturalista informará la práctica clínica. El objetivo es ofrecer esketamina a las personas como parte de un plan de tratamiento integral para ayudarles a lograr una recuperación a más largo plazo en lugar de una disminución de corta duración de los síntomas clínicos.