Поведенческая активационная терапия и эскетамин для лечения резистентной депрессии

Депрессия является основной причиной инвалидности в мире, и современные методы лечения ее медикаментами ограничены. Более трети людей с большим депрессивным расстройством (БДР) и четверть людей с биполярным расстройством (ББ) не получают пользы от традиционной фармакотерапии, что приводит к развитию резистентных к лечению депрессивных эпизодов. Лица с резистентными к лечению депрессивными эпизодами (определяемыми как субоптимальная реакция на два или более соответствующих исследования антидепрессантов) имеют более высокое бремя болезней, более частое обращение за медицинской помощью, более низкое качество жизни, худшие профессиональные и социальные результаты и подвергаются большему риску. смерти. Сопротивление лечению может увеличить вероятность суицидального поведения человека, и, по оценкам, 30 процентов людей с резистентными к лечению депрессивными эпизодами в течение своей жизни будут совершать попытки самоубийства. Для устранения этих пробелов в лечении растет интерес к использованию внутривенного (в/в) кетамина, а также его недавно появившегося на рынке стереоизомера эскетамина, который вводится интраназально.

Открытие быстрого антидепрессивного эффекта низких доз кетамина было воспринято как сдвиг парадигмы в психиатрии. Однако остается еще одна проблема, которую необходимо решить, — это временный характер ее последствий. Кетамин вызывает эффект повышения нейропластичности больше, чем обычные лекарства от депрессии. Возможно, существует потенциал использования этого окна нейропластичности для содействия более длительным когнитивным и/или поведенческим изменениям с помощью психотерапии. На сегодняшний день нет рандомизированных клинических исследований комбинированного лечения эскетамином и психотерапией резистентных к лечению депрессивных эпизодов. Необходимы исследования, чтобы гарантировать, что люди могут получить максимальную пользу от этого нового лечения.

Общая цель этого проекта — максимизировать и поддерживать положительный эффект эскетамина посредством комбинированного лечения с терапией поведенческой активации (БА). Основная гипотеза заключается в том, что комбинированная терапия эскетамином и БА приведет к более сильному и быстрому уменьшению депрессивных симптомов и большему улучшению функционального восстановления по сравнению с лечением только эскетамином.

Конкретные цели данного исследования заключаются в следующем:

Цель 1. Определить, наблюдается ли большее снижение депрессивных симптомов у участников, получающих БА одновременно с лечением эскетамином, по сравнению с участниками, получающими только эскетамин.

Цель 2. Сравнить скорость ответа на антидепрессанты у участников, получавших БА одновременно с лечением эскетамином, по сравнению с участниками, получавшими только эскетамин.

Цель 3. Оценить, ощущают ли участники, получающие БА одновременно с лечением эскетамином, большее улучшение функционирования (самооценочные симптомы депрессии, качество жизни, ангедония, безнадежность, а также рабочее и социальное функционирование) по сравнению с участниками, получающими только эскетамин.

Это исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное клиническое исследование с параллельными группами, в котором изучаются эффекты дополнения лечения эскетамином терапией БА, эмпирически подтвержденным лечением депрессии.

Участники будут рандомизированы в одну из двух групп: 1) одновременная терапия эскетамином и БА, начатая с начала лечения, или 2) лечение только эскетамином.

Лечение эскетамином будет предложено как обычное лечение. Всем участникам исследования будет предложен курс из 12 сеансов терапии БА, половина из них будет рандомизирована для получения БА одновременно с лечением эскетамином с самого начала. Участникам, рандомизированным в группу лечения только эскетамином, будет предложен полный курс сеансов BA после 12 недели во время поддерживающей фазы лечения или в момент прекращения лечения эскетамином, в зависимости от того, что наступит раньше.

Терапия БА будет проводиться виртуально или лично в зависимости от предпочтений участника (способ введения будет записываться и при необходимости включаться в анализ данных). Цель терапии БА — помочь людям научиться наблюдать взаимосвязь между тем, что они делали, чувствовали и думали, и тем, что происходило вокруг них, а также выявлять условия, которые поддерживают, усиливают или ослабляют дезадаптивное поведение. Функциональный анализ поведения будет использоваться для оценки проблем и поведения, а также для планирования и анализа изменений, вносимых участниками между сессиями. Другие методы включают самонаблюдение и самоотчет, разработку иерархии действий, программирование поведения, повторение и моделирование поведения, а также управление непредвиденными обстоятельствами. Домашняя работа между сессиями позволит разработать актуальные и полезные повседневные занятия, способные обеспечить подкрепление в среде каждого участника. Независимый эксперт оценит качество и соблюдение требований БА в ходе исследования.

Это будет первое клиническое исследование, в котором будет проверено одновременное использование эскетамина и поведенческое вмешательство. Данные об эффективности эскетамина в основном получены из рандомизированных контролируемых исследований и, таким образом, не всегда могут отражать клиническую реальность для людей, обращающихся за лечением в стационар. Проведение исследований эскетамина в натуралистических условиях академической больницы послужит источником информации для клинической практики. Цель состоит в том, чтобы предложить людям эскетамин как часть комплексного плана лечения, чтобы помочь им достичь долгосрочного выздоровления, а не кратковременного уменьшения клинических симптомов.