Behaviorální aktivační terapie a esketamin pro rezistentní depresi

Deprese je hlavní příčinou invalidity ve světě a současná léčba pomocí léků je omezená. Více než jedna třetina jedinců s velkou depresivní poruchou (MDD) a jedna čtvrtina jedinců s bipolární poruchou (BD) nemá prospěch z tradičních farmakoterapie, což vede k depresivním epizodám odolným vůči léčbě. Jedinci s depresivními epizodami rezistentními na léčbu (definovanými jako suboptimální odpověď na dvě nebo více vhodných studií antidepresivní medikace) mají vyšší zátěž nemocí, vyšší využití zdravotní péče, horší kvalitu života, horší pracovní a sociální výsledky a jsou více ohroženi smrti. Rezistence na léčbu může zvýšit pravděpodobnost, že se jednotlivec zapojí do sebevražedného chování, a odhaduje se, že 30 procent jedinců s depresivními epizodami odolnými vůči léčbě bude mít během svého života pokus o sebevraždu. K vyřešení těchto mezer v léčbě vzrůstá zájem o použití intravenózního (IV) ketaminu a také jeho nově prodávaného stereoizomeru, esketaminu, který je podáván intranazálně.

Objev rychlých antidepresivních účinků nízkých dávek ketaminu byl oslavován jako změna paradigmatu v psychiatrii. Zbývajícím problémem, který je třeba řešit, je dočasný charakter jeho účinků. Ketamin vyvolává neuroplasticitu zvyšující účinky více než konvenční léky na depresi. Může existovat potenciál využít toto okno neuroplasticity k usnadnění trvalejších kognitivních a/nebo behaviorálních změn prostřednictvím psychoterapie. Dosud neexistují žádné randomizované klinické studie kombinované léčby esketaminem a psychoterapií depresivních epizod rezistentních na léčbu. Jsou zapotřebí studie, které zajistí, že jednotlivci mohou z této nové léčby maximálně těžit.

Celkovým cílem tohoto projektu je maximalizovat a udržet příznivé účinky esketaminu prostřednictvím kombinované léčby s terapií aktivace chování (BA). Ústřední hypotézou je, že kombinovaná terapie esketaminem a BA vyvolá větší a rychlejší snížení symptomů deprese a větší zlepšení funkčního zotavení ve srovnání s léčbou samotným esketaminem.

Konkrétní cíle této výzkumné studie jsou následující:

Cíl 1. Zjistit, zda došlo k většímu poklesu depresivních symptomů u účastníků užívajících BA současně s léčbou esketaminem ve srovnání s účastníky užívajícími samotný esketamin.

Cíl 2. Porovnat rychlost antidepresivní odpovědi u účastníků užívajících BA současně s léčbou esketaminem ve srovnání s účastníky užívajícími samotný esketamin.

Cíl 3. Zhodnotit, zda účastníci, kteří dostávají BA současně s léčbou esketaminem, vnímají větší zlepšení ve fungování (sebeuváděné symptomy deprese, kvalita života, anhedonie, beznaděj a pracovní a sociální fungování) ve srovnání s účastníky, kteří dostávali samotný esketamin.

Tato studie je jednomístná randomizovaná klinická studie s paralelním ramenem zkoumající účinky augmentace léčby esketaminem pomocí terapie BA, empiricky podporované léčby deprese.

Účastníci budou randomizováni do jedné ze dvou skupin: 1) souběžná léčba esketaminem a BA zahájená od zahájení léčby nebo 2) léčba samotným esketaminem.

Léčba esketaminem bude nabízena jako léčba jako obvykle. Všem účastníkům studie bude nabídnut kurz BA terapie o 12 sezeních, polovina bude randomizována tak, aby dostávala BA současně s léčbou esketaminem od zahájení. Účastníkům randomizovaným do ramene s léčbou samotným esketaminem bude nabídnut úplný cyklus BA sezení po 12. týdnu během udržovací fáze léčby nebo v době ukončení léčby esketaminem, podle toho, co nastane dříve.

BA terapie bude poskytnuta virtuálně nebo osobně podle preferencí účastníka (způsob podání bude zaznamenán a případně zahrnut do analýzy dat). Cílem BA terapie je pomoci jednotlivcům naučit se pozorovat vztah mezi tím, co dělali, cítili a mysleli, a tím, co se kolem nich dělo, a identifikovat stavy, které udržely, zvýšily nebo oslabily maladaptivní chování. Funkční analýza chování bude použita při hodnocení problémů a chování a při plánování a revizi změn zavedených účastníky mezi sezeními. Mezi další techniky patří sebepozorování a sebereportování, vypracování hierarchií aktivit, programování chování, zkoušení a modelování chování a řízení nepředvídaných událostí. Domácí úkoly mezi jednotlivými sezeními vytvoří relevantní a obohacující každodenní rutiny, které mohou nabídnout posílení v prostředí každého účastníka. Nezávislý odborník posoudí kvalitu a dodržování BA pro zkoušku.

Půjde o první klinickou studii, která testuje současné užívání esketaminu a behaviorální intervenci. Údaje o účinnosti esketaminu z velké části pocházejí z randomizovaných kontrolovaných studií, a proto nemusí vždy odrážet klinickou realitu u jedinců, kteří přicházejí k léčbě v nemocničním prostředí. Provádění výzkumu s esketaminem v naturalistickém akademicky-nemocničním prostředí bude informovat klinickou praxi. Cílem je nabídnout esketamin jednotlivcům jako součást komplexního léčebného plánu, který jim pomůže dosáhnout dlouhodobějšího zotavení na rozdíl od krátkodobého poklesu klinických příznaků.