Verhaltensaktivierungstherapie und Esketamin bei resistenter Depression

Depressionen sind weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen und die derzeitigen medikamentösen Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Über ein Drittel der Personen mit einer Major Depression (MDD) und ein Viertel der Personen mit einer bipolaren Störung (BD) profitieren nicht von herkömmlichen Pharmakotherapien, was zu behandlungsresistenten depressiven Episoden führt. Personen mit behandlungsresistenten depressiven Episoden (definiert als suboptimale Reaktion auf zwei oder mehr geeignete Studien mit Antidepressiva) haben eine höhere Krankheitslast, eine höhere Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung, eine schlechtere Lebensqualität, schlechtere berufliche und soziale Ergebnisse und sind einem höheren Risiko ausgesetzt des Todes. Behandlungsresistenz kann die Wahrscheinlichkeit eines suizidalen Verhaltens erhöhen, und schätzungsweise 30 Prozent der Personen mit behandlungsresistenten depressiven Episoden werden im Laufe ihres Lebens einen Suizidversuch unternehmen. Um diese Lücken in der Behandlung zu schließen, besteht ein wachsendes Interesse an der Verwendung von intravenösem (IV) Ketamin sowie seinem neu vermarkteten Stereoisomer Esketamin, das intranasal verabreicht wird.

Die Entdeckung der schnellen antidepressiven Wirkung niedriger Ketamindosen wurde als Paradigmenwechsel in der Psychiatrie gefeiert. Eine verbleibende Herausforderung, die es zu bewältigen gilt, ist jedoch die vorübergehende Natur der Auswirkungen. Ketamin ruft eine stärkere neuroplastizitätsverstärkende Wirkung hervor als herkömmliche Medikamente gegen Depressionen. Möglicherweise besteht das Potenzial, dieses Fenster der Neuroplastizität zu nutzen, um durch Psychotherapie nachhaltigere kognitive und/oder Verhaltensänderungen zu ermöglichen. Bisher gibt es keine randomisierten klinischen Studien zur kombinierten Behandlung mit Esketamin und Psychotherapie bei behandlungsresistenten depressiven Episoden. Es sind Studien erforderlich, um sicherzustellen, dass Einzelpersonen den größtmöglichen Nutzen aus dieser neuartigen Behandlung ziehen können.

Das übergeordnete Ziel dieses Projekts besteht darin, die positiven Wirkungen von Esketamin durch eine kombinierte Behandlung mit einer Verhaltensaktivierungstherapie (BA) zu maximieren und aufrechtzuerhalten. Die zentrale Hypothese ist, dass die kombinierte Esketamin- und BA-Therapie im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Esketamin zu einem stärkeren und schnelleren Rückgang depressiver Symptome und einer stärkeren Verbesserung der funktionellen Erholung führt.

Die spezifischen Ziele dieser Forschungsstudie sind wie folgt:

Ziel 1. Es sollte festgestellt werden, ob es bei Teilnehmern, die BA gleichzeitig mit einer Esketamin-Behandlung erhielten, zu einem stärkeren Rückgang der depressiven Symptome kam als bei Teilnehmern, die Esketamin allein erhielten.

Ziel 2. Vergleich der Geschwindigkeit der antidepressiven Reaktion bei Teilnehmern, die BA gleichzeitig mit einer Esketamin-Behandlung erhielten, im Vergleich zu Teilnehmern, die Esketamin allein erhielten.

Ziel 3. Beurteilung, ob Teilnehmer, die BA gleichzeitig mit einer Esketamin-Behandlung erhalten, im Vergleich zu Teilnehmern, die Esketamin allein erhalten, eine größere Funktionsverbesserung (selbstberichtete depressive Symptome, Lebensqualität, Anhedonie, Hoffnungslosigkeit sowie Arbeits- und Sozialfunktion) wahrnehmen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, parallelarmige klinische Studie an einem einzigen Standort, in der die Auswirkungen einer ergänzenden Esketamin-Behandlung mit BA-Therapie, einer empirisch unterstützten Behandlung von Depressionen, untersucht werden.

Die Teilnehmer werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: 1) gleichzeitige Esketamin- und BA-Therapie ab Behandlungsbeginn oder 2) alleinige Esketamin-Behandlung.

Die Behandlung mit Esketamin wird wie gewohnt angeboten. Allen Studienteilnehmern wird ein 12-Sitzungen-Kurs der BA-Therapie angeboten, die Hälfte wird randomisiert und erhält BA gleichzeitig mit ihrer Esketamin-Behandlung von Beginn an. Den Teilnehmern, die nach dem Zufallsprinzip in den Behandlungsarm mit Esketamin allein eingeteilt wurden, wird nach Woche 12 während der Erhaltungsphase der Behandlung oder zu dem Zeitpunkt, an dem die Behandlung mit Esketamin beendet wird, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, ein vollständiger Kurs an BA-Sitzungen angeboten.

Die BA-Therapie wird je nach Präferenz des Teilnehmers virtuell oder persönlich durchgeführt (die Art der Verabreichung wird aufgezeichnet und gegebenenfalls in die Datenanalyse einbezogen). Ziel der BA-Therapie ist es, Einzelpersonen dabei zu helfen, die Beziehung zwischen ihren Taten, Gefühlen und Gedanken und dem, was um sie herum geschieht, zu beobachten und Zustände zu identifizieren, die Fehlanpassungsverhalten aufrechterhalten, verstärken oder abschwächen. Die funktionale Verhaltensanalyse wird bei der Problem- und Verhaltensbewertung sowie bei der Planung und Überprüfung der von den Teilnehmern zwischen den Sitzungen eingeführten Änderungen eingesetzt. Weitere Techniken umfassen Selbstbeobachtung und Selbstbericht, Ausarbeitung von Aktivitätshierarchien, Verhaltensprogrammierung, Proben- und Verhaltensmodellierung sowie Notfallmanagement. Durch die Hausaufgaben zwischen den Sitzungen werden relevante und lohnende Alltagsroutinen entwickelt, die das Umfeld jedes Teilnehmers stärken. Ein unabhängiger Experte wird die Qualität und Einhaltung der BA für die Studie beurteilen.

Dies wird die erste klinische Studie sein, in der die gleichzeitige Anwendung von Esketamin und einer Verhaltensintervention getestet wird. Die Wirksamkeitsdaten für Esketamin stammen größtenteils aus randomisierten kontrollierten Studien und spiegeln daher möglicherweise nicht immer die klinische Realität von Personen wider, die sich zur Behandlung im Krankenhaus vorstellen. Die Durchführung von Forschungsarbeiten mit Esketamin in einem naturalistischen akademischen Krankenhausumfeld wird die klinische Praxis beeinflussen. Ziel ist es, Einzelpersonen Esketamin als Teil eines umfassenden Behandlungsplans anzubieten, um ihnen zu einer längerfristigen Genesung zu verhelfen, anstatt zu einer kurzfristigen Abnahme der klinischen Symptome.