Adfærdsaktiveringsterapi og esketamin til resistent depression

Depression er den førende årsag til handicap i verden, og de nuværende behandlinger med medicin er begrænsede. Over en tredjedel af personer med svær depressiv lidelse (MDD) og en fjerdedel af personer med bipolar lidelse (BD) har ikke gavn af traditionelle farmakoterapier, hvilket fører til behandlingsresistente depressive episoder. Personer med behandlingsresistente depressive episoder (defineret som en suboptimal respons på to eller flere passende forsøg med antidepressiv medicin) har en højere sygdomsbyrde, højere sundhedsudnyttelse, dårligere livskvalitet, dårligere erhvervsmæssige og sociale resultater og er i større risiko. af døden. Behandlingsresistens kan øge en persons sandsynlighed for at engagere sig i selvmordsadfærd, og anslået 30 procent af personer med behandlingsresistente depressive episoder vil have et selvmordsforsøg i deres levetid. For at afhjælpe disse huller i behandlingen har der været stigende interesse for brugen af ​​intravenøs (IV) ketamin såvel som dets nyligt markedsførte stereoisomer, esketamin, som leveres intranasalt.

Opdagelsen af ​​de hurtige antidepressive virkninger af lave doser af ketamin er blevet hyldet som et paradigmeskifte i psykiatrien. En tilbageværende udfordring at løse er den midlertidige karakter af dens virkninger. Ketamin inducerer neuroplasticitetsforøgende effekter mere end konventionel medicin mod depression. Der kan være potentiale til at udnytte dette vindue af neuroplasticitet til at lette mere varige kognitive og/eller adfærdsmæssige ændringer gennem psykoterapi. Til dato er der ingen randomiserede kliniske forsøg med kombineret behandling med esketamin og psykoterapi til behandlingsresistente depressive episoder. Der er behov for undersøgelser for at sikre, at individer maksimalt kan drage fordel af denne nye behandling.

Det overordnede mål med dette projekt er at maksimere og opretholde de gavnlige virkninger af esketamin gennem kombineret behandling med adfærdsaktiveringsterapi (BA). Den centrale hypotese er, at kombineret esketamin- og BA-behandling vil fremkalde større og hurtigere fald i depressive symptomer og mere forbedring af funktionel restitution sammenlignet med esketaminbehandling alene.

De specifikke mål for denne forskningsundersøgelse er som følger:

Mål 1. For at bestemme, om der er et større fald i depressive symptomer hos deltagere, der får BA samtidig med esketaminbehandling sammenlignet med deltagere, der får esketamin alene.

Formål 2. At sammenligne hastigheden af ​​antidepressiv respons hos deltagere, der får BA samtidig med esketaminbehandling sammenlignet med deltagere, der får esketamin alene.

Formål 3. At vurdere, om deltagere, der får BA samtidig med esketaminbehandling, oplever større funktionsforbedring (selvrapporterede depressive symptomer, livskvalitet, anhedoni, håbløshed og arbejde og social funktion) sammenlignet med deltagere, der får esketamin alene.

Denne undersøgelse er et randomiseret, randomiseret klinisk forsøg med et enkelt sted, parallelt arm, der undersøger virkningerne af at forstærke esketaminbehandling med BA-terapi, en empirisk understøttet behandling af depression.

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​to grupper: 1) samtidig esketamin- og BA-behandling startet fra behandlingsstart, eller 2) esketaminbehandling alene.

Esketaminbehandling vil blive tilbudt som sædvanlig behandling. Alle undersøgelsesdeltagere vil blive tilbudt et 12 sessions forløb med BA-terapi, halvdelen vil blive randomiseret til at modtage BA samtidig med deres esketaminbehandling fra påbegyndelse. Deltagere, der er randomiseret til armen med esketaminbehandling alene, vil blive tilbudt et fuldt forløb med BA-sessioner efter uge 12 i vedligeholdelsesfasen af ​​behandlingen eller på det tidspunkt, hvor esketaminbehandlingen ophører, alt efter hvad der er tidligere.

BA-terapi vil blive leveret virtuelt eller personligt i henhold til deltagerens præference (administrationsmåden vil blive registreret og inkluderet i dataanalysen efter behov). Formålet med BA-terapi er at hjælpe individer med at lære at observere forholdet mellem, hvad de gjorde, følte og tænkte, og hvad der skete omkring dem, og at identificere tilstande, som vedligeholdt, øgede eller svækkede utilpasset adfærd. Funktionel adfærdsanalyse vil blive brugt i problem- og adfærdsevaluering og i planlægning og gennemgang af ændringer introduceret af deltagere mellem sessioner. Andre teknikker omfatter selvobservation og selvrapportering, udarbejdelse af aktivitetshierarkier, adfærdsprogrammering, repetition og adfærdsmodellering og beredskabsstyring. Hjemmearbejde mellem sessionerne vil udvikle relevante og givende daglige rutiner, der kan give forstærkning i hver deltagers miljø. En uafhængig ekspert vil vurdere kvaliteten og overholdelse af BA for forsøget.

Dette vil være det første kliniske forsøg til at teste den samtidige brug af esketamin og en adfærdsmæssig intervention. Effektdata for esketamin kommer i vid udstrækning fra randomiserede kontrollerede undersøgelser og afspejler derfor muligvis ikke altid den kliniske virkelighed for personer, der møder op til behandling på hospitalsmiljøer. Udførelse af forskning med esketamin i et naturalistisk akademisk-hospitalmiljø vil informere klinisk praksis. Målet er at tilbyde esketamin til enkeltpersoner som en del af en omfattende behandlingsplan for at hjælpe dem med at opnå langsigtet bedring i modsætning til kortvarigt fald i kliniske symptomer.