Gedragsactivatietherapie en esketamine voor resistente depressie

Depressie is de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in de wereld en de huidige behandelingen met medicijnen zijn beperkt. Ruim een ​​derde van de mensen met een depressieve stoornis (MDD) en een kwart van de mensen met een bipolaire stoornis (BD) hebben geen baat bij traditionele farmacotherapieën, wat leidt tot behandelingsresistente depressieve episoden. Individuen met therapieresistente depressieve episoden (gedefinieerd als een suboptimale respons op twee of meer geschikte onderzoeken met antidepressiva) hebben een hogere ziektelast, een hoger gebruik van de gezondheidszorg, een slechtere levenskwaliteit, slechtere beroeps- en sociale resultaten, en lopen een groter risico. van de dood. Behandelingsresistentie kan de kans vergroten dat iemand zelfmoordgedrag vertoont en naar schatting 30 procent van de personen met therapieresistente depressieve episoden zal tijdens zijn leven een zelfmoordpoging ondernemen. Om deze lacunes in de behandeling aan te pakken, is er groeiende belangstelling voor het gebruik van intraveneuze (IV) ketamine en voor het nieuw op de markt gebrachte stereo-isomeer, esketamine, dat intranasaal wordt toegediend.

De ontdekking van de snelle antidepressieve effecten van lage doses ketamine wordt geprezen als een paradigmaverschuiving in de psychiatrie. Een resterende uitdaging die moet worden aangepakt, is echter de tijdelijke aard van de effecten ervan. Ketamine induceert meer neuroplasticiteitsverhogende effecten dan conventionele medicijnen tegen depressie. Er bestaat mogelijk de mogelijkheid om dit venster van neuroplasticiteit te benutten om meer duurzame cognitieve en/of gedragsveranderingen door middel van psychotherapie mogelijk te maken. Tot op heden zijn er geen gerandomiseerde klinische onderzoeken naar de gecombineerde behandeling met esketamine en psychotherapie voor behandelingsresistente depressieve episoden. Er zijn onderzoeken nodig om ervoor te zorgen dat individuen maximaal kunnen profiteren van deze nieuwe behandeling.

Het algemene doel van dit project is het maximaliseren en behouden van de gunstige effecten van esketamine door middel van een gecombineerde behandeling met gedragsactivatietherapie (BA). De centrale hypothese is dat gecombineerde therapie met esketamine en BA een grotere en snellere afname van depressieve symptomen en meer verbetering in functioneel herstel zal teweegbrengen vergeleken met behandeling met alleen esketamine.

De specifieke doelstellingen van dit onderzoek zijn als volgt:

Doel 1. Om te bepalen of er een grotere afname van depressieve symptomen is bij deelnemers die BA gelijktijdig met behandeling met esketamine krijgen, vergeleken met deelnemers die alleen esketamine krijgen.

Doel 2. Vergelijken van de snelheid van de antidepressieve respons bij deelnemers die BA gelijktijdig met behandeling met esketamine kregen, vergeleken met deelnemers die alleen esketamine kregen.

Doel 3. Beoordelen of deelnemers die BA gelijktijdig met behandeling met esketamine krijgen, een grotere verbetering in functioneren ervaren (zelfgerapporteerde depressieve symptomen, kwaliteit van leven, anhedonie, hopeloosheid, en werk- en sociaal functioneren) vergeleken met deelnemers die alleen esketamine krijgen.

Deze studie is een gerandomiseerde klinische studie met parallelle armen, waarbij de effecten worden onderzocht van het uitbreiden van de behandeling met esketamine met BA-therapie, een empirisch ondersteunde behandeling voor depressie.

Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen: 1) gelijktijdige behandeling met esketamine en BA, gestart vanaf het begin van de behandeling, of 2) behandeling met alleen esketamine.

Behandeling met esketamine wordt zoals gebruikelijk aangeboden. Alle deelnemers aan de studie krijgen een cursus BA-therapie van 12 sessies aangeboden, de helft zal vanaf het begin gerandomiseerd worden om BA gelijktijdig met hun behandeling met esketamine te ontvangen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de arm met alleen behandeling met esketamine, krijgen een volledige reeks BA-sessies aangeboden na week 12 tijdens de onderhoudsfase van de behandeling of op het moment dat de behandeling met esketamine stopt, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.

BA-therapie wordt virtueel of persoonlijk gegeven, afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer (de wijze van toediening wordt vastgelegd en indien nodig opgenomen in de gegevensanalyse). Het doel van BA-therapie is om individuen te helpen de relatie te leren observeren tussen wat ze deden, voelden en dachten en wat er om hen heen gebeurde, en om omstandigheden te identificeren die onaangepast gedrag in stand hielden, versterkten of verzwakten. Functionele gedragsanalyse zal worden gebruikt bij probleem- en gedragsevaluatie en bij het plannen en beoordelen van veranderingen die door deelnemers tussen sessies worden geïntroduceerd. Andere technieken zijn onder meer zelfobservatie en zelfrapportage, uitwerking van activiteitenhiërarchieën, gedragsprogrammering, repetitie- en gedragsmodellering, en contingentiebeheer. Huiswerk tussen de sessies zal relevante en lonende dagelijkse routines ontwikkelen die versterking kunnen bieden in de omgeving van elke deelnemer. Een onafhankelijke deskundige zal de kwaliteit en naleving van BA voor de proef beoordelen.

Dit zal de eerste klinische proef zijn waarin het gelijktijdige gebruik van esketamine en een gedragsinterventie wordt getest. De gegevens over de werkzaamheid van esketamine zijn grotendeels afkomstig uit gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken en weerspiegelen dus mogelijk niet altijd de klinische realiteit voor personen die zich in een ziekenhuis laten behandelen. Het uitvoeren van onderzoek met esketamine in een naturalistische academische ziekenhuisomgeving zal de klinische praktijk informeren. Het doel is om esketamine aan individuen aan te bieden als onderdeel van een alomvattend behandelplan om hen te helpen herstel op langere termijn te bereiken in plaats van een kortstondige afname van de klinische symptomen.