Terapia aktywacji behawioralnej i esketamina w leczeniu depresji opornej

Depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności na świecie, a obecne metody leczenia są ograniczone. Ponad jedna trzecia osób z dużą depresją (MDD) i jedna czwarta osób z chorobą afektywną dwubiegunową (ChAD) nie odnosi korzyści z tradycyjnych farmakoterapii, co prowadzi do epizodów depresyjnych opornych na leczenie. Osoby z epizodami depresyjnymi opornymi na leczenie (definiowanymi jako suboptymalna odpowiedź na dwa lub więcej odpowiednich badań leków przeciwdepresyjnych) są bardziej obciążone chorobami, częściej korzystają z opieki zdrowotnej, gorszą jakością życia, gorszymi wynikami zawodowymi i społecznymi oraz są bardziej narażone na ryzyko smierci. Oporność na leczenie może zwiększać prawdopodobieństwo podjęcia przez daną osobę zachowań samobójczych, a szacunkowo 30 procent osób z epizodami depresyjnymi opornymi na leczenie będzie miało w życiu próbę samobójczą. Aby wypełnić te luki w leczeniu, rośnie zainteresowanie stosowaniem dożylnej (IV) ketaminy, a także jej nowo wprowadzonego na rynek stereoizomeru, esketaminy, podawanej donosowo.

Odkrycie szybkiego działania przeciwdepresyjnego małych dawek ketaminy zostało okrzyknięte zmianą paradygmatu w psychiatrii. Jednakże pozostałym wyzwaniem, któremu należy sprostać, jest tymczasowy charakter jego skutków. Ketamina indukuje działanie zwiększające neuroplastyczność bardziej niż konwencjonalne leki na depresję. Może istnieć potencjał wykorzystania tego okna neuroplastyczności do ułatwienia trwalszych zmian poznawczych i/lub behawioralnych poprzez psychoterapię. Do chwili obecnej nie przeprowadzono randomizowanych badań klinicznych dotyczących skojarzonego leczenia esketaminą i psychoterapią w leczeniu epizodów depresyjnych opornych na leczenie. Konieczne są badania zapewniające maksymalne korzyści z tego nowatorskiego leczenia.

Ogólnym celem tego projektu jest maksymalizacja i utrzymanie korzystnego działania esketaminy poprzez leczenie skojarzone z terapią aktywacji behawioralnej (BA). Główną hipotezą jest to, że skojarzona terapia esketaminą i BA wywoła większe i szybsze zmniejszenie objawów depresyjnych oraz większą poprawę powrotu do zdrowia funkcjonalnego w porównaniu z leczeniem samą esketaminą.

Szczegółowe cele tego badania badawczego są następujące:

Cel 1. Aby ustalić, czy występuje większe zmniejszenie objawów depresyjnych u uczestników otrzymujących BA jednocześnie z leczeniem esketaminą w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi samą esketaminę.

Cel 2. Porównanie szybkości reakcji przeciwdepresyjnej u uczestników otrzymujących BA jednocześnie z leczeniem esketaminą w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi samą esketaminę.

Cel 3. Ocena, czy uczestnicy otrzymujący BA jednocześnie z leczeniem esketaminą zauważają większą poprawę funkcjonowania (zgłaszane przez siebie objawy depresji, jakość życia, anhedonia, poczucie beznadziejności oraz funkcjonowanie w pracy i społeczeństwie) w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi samą esketaminę.

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym z ramionami równoległymi, mającym na celu zbadanie skutków wzmocnienia leczenia esketaminą terapią BA, empirycznie popartą metodą leczenia depresji.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: 1) równoczesna terapia esketaminą i BA rozpoczęta od rozpoczęcia leczenia lub 2) leczenie samą esketaminą.

Leczenie esketaminą będzie oferowane jak zwykle. Wszystkim uczestnikom badania zostanie zaoferowany 12-sesyjny kurs terapii BA, połowa zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej BA jednocześnie z leczeniem esketaminą od początku. Uczestnikom losowo przydzielonym do grupy leczonej samą esketaminą zostanie zaoferowany pełny cykl sesji BA po 12. tygodniu, w fazie podtrzymującej leczenia lub w momencie zakończenia leczenia esketaminą, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Terapia BA będzie prowadzona wirtualnie lub osobiście, zgodnie z preferencjami uczestnika (sposób podawania zostanie zarejestrowany i odpowiednio uwzględniony w analizie danych). Celem terapii BA jest pomoc jednostkom w nauce obserwowania związku pomiędzy tym, co robiły, czuły i myślały, a tym, co działo się wokół nich, a także w identyfikowaniu warunków, które utrzymują, nasilają lub osłabiają nieprzystosowawcze zachowania. Funkcjonalna analiza zachowania zostanie wykorzystana w ocenie problemu i zachowania oraz w planowaniu i przeglądaniu zmian wprowadzanych przez uczestników pomiędzy sesjami. Inne techniki obejmują samoobserwację i samoocenę, opracowywanie hierarchii działań, programowanie zachowań, próby i modelowanie zachowań oraz zarządzanie awaryjne. Praca domowa między sesjami opracuje odpowiednie i satysfakcjonujące codzienne czynności, które mogą zapewnić wzmocnienie w środowisku każdego uczestnika. Niezależny ekspert oceni jakość i przestrzeganie BA na potrzeby badania.

Będzie to pierwsze badanie kliniczne sprawdzające jednoczesne stosowanie esketaminy i interwencji behawioralnej. Dane dotyczące skuteczności esketaminy pochodzą w dużej mierze z randomizowanych, kontrolowanych badań i dlatego nie zawsze mogą odzwierciedlać rzeczywistość kliniczną w przypadku osób zgłaszających się na leczenie w warunkach szpitalnych. Prowadzenie badań nad esketaminą w naturalistycznych warunkach akademicko-szpitalnych będzie stanowić podstawę praktyki klinicznej. Celem jest zaoferowanie esketaminy indywidualnym osobom w ramach kompleksowego planu leczenia, aby pomóc im osiągnąć długoterminowy powrót do zdrowia, w przeciwieństwie do krótkotrwałego zmniejszenia objawów klinicznych.