Beteendeaktiveringsterapi och esketamin för resistent depression

Depression är den vanligaste orsaken till funktionshinder i världen och nuvarande behandlingar med medicinering är begränsade. Över en tredjedel av individer med egentlig depression (MDD) och en fjärdedel av individer med bipolär sjukdom (BD) drar inte nytta av traditionella farmakoterapier, vilket leder till behandlingsresistenta depressiva episoder. Individer med behandlingsresistenta depressiva episoder (definierat som ett suboptimalt svar på två eller flera lämpliga försök med antidepressiv medicin) har en högre sjukdomsbörda, högre sjukvårdsanvändning, sämre livskvalitet, sämre yrkesmässiga och sociala resultat och löper större risk av död. Behandlingsresistens kan öka en individs sannolikhet att delta i suicidala beteenden och uppskattningsvis 30 procent av individer med behandlingsresistenta depressiva episoder kommer att ha ett självmordsförsök under sin livstid. För att komma till rätta med dessa luckor i behandlingen har det funnits ett växande intresse för användningen av intravenöst (IV) ketamin såväl som dess nyligen marknadsförda stereoisomer, esketamin, som tillförs intranasalt.

Upptäckten av de snabba antidepressiva effekterna av låga doser ketamin har hyllats som ett paradigmskifte inom psykiatrin. Men en återstående utmaning att ta itu med är den tillfälliga karaktären av dess effekter. Ketamin inducerar neuroplasticitetsförbättrande effekter mer än konventionella mediciner mot depression. Det kan finnas potential att utnyttja detta fönster av neuroplasticitet för att underlätta mer varaktiga kognitiva och/eller beteendeförändringar genom psykoterapi. Hittills finns det inga randomiserade kliniska prövningar av kombinerad behandling med esketamin och psykoterapi för behandlingsresistenta depressiva episoder. Det behövs studier för att säkerställa att individer kan dra maximal nytta av denna nya behandling.

Det övergripande målet med detta projekt är att maximera och upprätthålla de fördelaktiga effekterna av esketamin genom kombinerad behandling med beteendeaktiveringsterapi (BA). Den centrala hypotesen är att kombinerad esketamin- och BA-behandling kommer att framkalla större och snabbare minskning av depressiva symtom och mer förbättring av funktionell återhämtning jämfört med enbart esketaminbehandling.

De specifika syftena med denna forskningsstudie är följande:

Mål 1. För att avgöra om det finns en större minskning av depressiva symtom hos deltagare som får BA samtidigt med esketaminbehandling jämfört med deltagare som enbart får esketamin.

Syfte 2. Att jämföra hastigheten på antidepressivt svar hos deltagare som får BA samtidigt med esketaminbehandling jämfört med deltagare som enbart får esketamin.

Syfte 3. Att bedöma om deltagare som får BA samtidigt med esketaminbehandling upplever större funktionsförbättring (självrapporterade depressiva symtom, livskvalitet, anhedoni, hopplöshet samt arbete och social funktion) jämfört med deltagare som enbart får esketamin.

Den här studien är en randomiserad klinisk studie med parallella armar på ett ställe som undersöker effekterna av förstärkning av esketaminbehandling med BA-terapi, en empiriskt stödd behandling för depression.

Deltagarna kommer att randomiseras till en av två grupper: 1) samtidig esketamin- och BA-behandling som påbörjas från behandlingsstart, eller 2) enbart esketaminbehandling.

Esketaminbehandling kommer att erbjudas som behandling som vanligt. Alla studiedeltagare kommer att erbjudas en 12 sessions kurs av BA-terapi, hälften kommer att randomiseras till att få BA samtidigt med sin esketaminbehandling från början. Deltagare som randomiserats till armen för enbart esketaminbehandling kommer att erbjudas en hel kurs med BA-sessioner efter vecka 12 under underhållsfasen av behandlingen eller vid den tidpunkt som esketaminbehandlingen upphör, beroende på vilket som inträffar tidigare.

BA-terapi kommer att ges virtuellt eller personligen enligt deltagarnas preferenser (administrationssätt kommer att registreras och inkluderas i dataanalysen efter behov). Syftet med BA-terapi är att hjälpa individer att lära sig att observera sambandet mellan vad de gjorde, kände och tänkte och vad som hände omkring dem, och att identifiera tillstånd som bibehöll, ökade eller försvagade missanpassningsbara beteenden. Funktionell beteendeanalys kommer att användas i problem- och beteendeutvärdering och vid planering och granskning av förändringar som införs av deltagarna mellan sessionerna. Andra tekniker inkluderar självobservation och självrapportering, utarbetande av aktivitetshierarkier, beteendeprogrammering, repetition och beteendemodellering och beredskapshantering. Läxorna mellan sessionerna kommer att utveckla relevanta och givande dagliga rutiner som kan erbjuda förstärkning i varje deltagares miljö. En oberoende expert kommer att bedöma kvaliteten och efterlevnaden av BA för försöket.

Detta kommer att vara den första kliniska prövningen för att testa samtidig användning av esketamin och en beteendemässig intervention. Effektdata för esketamin kommer till stor del från randomiserade kontrollerade prövningar och återspeglar därför kanske inte alltid den kliniska verkligheten för individer som kommer för behandling på sjukhus. Att bedriva forskning med esketamin i en naturalistisk akademisk-sjukhusmiljö kommer att informera klinisk praxis. Målet är att erbjuda esketamin till individer som en del av en omfattande behandlingsplan för att hjälpa dem att uppnå långsiktig återhämtning i motsats till kortvarig minskning av kliniska symtom.