Terapia di attivazione comportamentale ed esketamina per la depressione resistente

La depressione è la principale causa di disabilità nel mondo e gli attuali trattamenti farmacologici sono limitati. Oltre un terzo degli individui con disturbo depressivo maggiore (MDD) e un quarto degli individui con disturbo bipolare (BD) non beneficiano delle terapie farmacologiche tradizionali, portando ad episodi depressivi resistenti al trattamento. Gli individui con episodi depressivi resistenti al trattamento (definiti come una risposta non ottimale a due o più studi appropriati di farmaci antidepressivi) hanno un carico di malattia più elevato, un maggiore utilizzo dell’assistenza sanitaria, una qualità della vita peggiore, risultati professionali e sociali peggiori e sono a maggior rischio di morte. La resistenza al trattamento può aumentare la probabilità di un individuo di intraprendere comportamenti suicidari e si stima che il 30% degli individui con episodi depressivi resistenti al trattamento avranno un tentativo di suicidio nel corso della loro vita. Per colmare queste lacune nel trattamento, c’è stato un crescente interesse per l’uso della ketamina per via endovenosa (IV) e del suo stereoisomero di recente commercializzazione, l’esketamina, che viene somministrato per via intranasale.

La scoperta dei rapidi effetti antidepressivi delle basse dosi di ketamina è stata salutata come un cambiamento di paradigma in psichiatria. Tuttavia, una sfida ancora da affrontare è la natura temporanea dei suoi effetti. La ketamina induce effetti di miglioramento della neuroplasticità più dei farmaci convenzionali per la depressione. Potrebbe esserci il potenziale per sfruttare questa finestra di neuroplasticità per facilitare cambiamenti cognitivi e/o comportamentali più duraturi attraverso la psicoterapia. Ad oggi, non esistono studi clinici randomizzati sul trattamento combinato con esketamina e psicoterapia per episodi depressivi resistenti al trattamento. Sono necessari studi per garantire che gli individui possano trarre il massimo beneficio da questo nuovo trattamento.

L’obiettivo generale di questo progetto è massimizzare e sostenere gli effetti benefici dell’esketamina attraverso il trattamento combinato con la terapia di attivazione comportamentale (BA). L’ipotesi centrale è che la terapia combinata con esketamina e BA determinerà una riduzione maggiore e più rapida dei sintomi depressivi e un maggiore miglioramento nel recupero funzionale rispetto al solo trattamento con esketamina.

Gli obiettivi specifici di questo studio di ricerca sono i seguenti:

Obiettivo 1. Per determinare se vi fosse una diminuzione maggiore dei sintomi depressivi nei partecipanti che ricevevano BA in concomitanza al trattamento con esketamina rispetto ai partecipanti che ricevevano solo esketamina.

Obiettivo 2. Confrontare la velocità della risposta antidepressiva nei partecipanti che ricevevano BA in concomitanza al trattamento con esketamina rispetto ai partecipanti che ricevevano esketamina da sola.

Obiettivo 3. Valutare se i partecipanti che ricevono BA in concomitanza al trattamento con esketamina percepiscono un maggiore miglioramento del funzionamento (sintomi depressivi auto-riferiti, qualità della vita, anedonia, disperazione e funzionamento lavorativo e sociale) rispetto ai partecipanti che ricevono solo esketamina.

Questo studio è uno studio clinico randomizzato in un unico sito, a braccio parallelo, che indaga gli effetti dell'aumento del trattamento con esketamina con la terapia BA, un trattamento per la depressione supportato empiricamente.

I partecipanti verranno randomizzati in uno dei due gruppi: 1) terapia concomitante con esketamina e BA iniziata dall'inizio del trattamento, o 2) trattamento con esketamina da solo.

Il trattamento con esketamina verrà offerto come trattamento abituale. A tutti i partecipanti allo studio verrà offerto un ciclo di 12 sessioni di terapia BA, la metà sarà randomizzata a ricevere BA in concomitanza con il trattamento con esketamina dall'inizio. Ai partecipanti randomizzati al braccio di trattamento con solo esketamina verrà offerto un ciclo completo di sessioni BA dopo la settimana 12 durante la fase di mantenimento del trattamento o al momento in cui il trattamento con esketamina cessa, a seconda di quale evento si verifica prima.

La terapia BA verrà erogata virtualmente o di persona in base alle preferenze del partecipante (la modalità di somministrazione verrà registrata e inclusa nell'analisi dei dati, a seconda dei casi). Lo scopo della terapia BA è aiutare le persone a imparare a osservare la relazione tra ciò che hanno fatto, sentito e pensato e ciò che accade intorno a loro e a identificare le condizioni che mantengono, aumentano o indeboliscono comportamenti disadattivi. L'analisi funzionale del comportamento verrà utilizzata nella valutazione dei problemi e dei comportamenti e nella pianificazione e revisione dei cambiamenti introdotti dai partecipanti tra le sessioni. Altre tecniche includono l'autoosservazione e l'autovalutazione, l'elaborazione di gerarchie di attività, la programmazione del comportamento, le prove e la modellazione comportamentale e la gestione delle contingenze. I compiti tra una sessione e l'altra svilupperanno routine quotidiane rilevanti e gratificanti in grado di offrire rinforzo nell'ambiente di ciascun partecipante. Un esperto indipendente valuterà la qualità e l'aderenza al BA per lo studio.

Questo sarà il primo studio clinico a testare l'uso concomitante di esketamina e un intervento comportamentale. I dati di efficacia per esketamina provengono in gran parte da studi randomizzati controllati e pertanto potrebbero non riflettere sempre la realtà clinica dei soggetti che si presentano per il trattamento in ambito ospedaliero. Condurre ricerche con esketamina in un contesto naturalistico accademico-ospedaliero informerà la pratica clinica. L'obiettivo è offrire esketamina ai pazienti come parte di un piano di trattamento completo per aiutarli a raggiungere un recupero a lungo termine anziché una diminuzione di breve durata dei sintomi clinici.