Viselkedési aktiváló terápia és eszketamin a rezisztens depresszióhoz

A depresszió a fogyatékosság vezető oka a világon, és a jelenlegi gyógyszeres kezelések korlátozottak. A major depresszív zavarban (MDD) szenvedő egyének több mint egyharmada és a bipoláris zavarban (BD) szenvedők egynegyede nem részesül a hagyományos gyógyszeres terápiák előnyeiből, ami kezelésre rezisztens depressziós epizódokhoz vezet. A kezelésre rezisztens depressziós epizódokban szenvedő egyének (amelyek az antidepresszáns gyógyszerekkel végzett két vagy több megfelelő vizsgálatra adott szuboptimális válaszreakciót jelentik) nagyobb betegségteherrel, magasabb egészségügyi igénybevétellel, rosszabb életminőséggel, rosszabb foglalkozási és szociális eredményekkel rendelkeznek, és nagyobb a kockázatuk. halál. A kezeléssel szembeni rezisztencia növelheti az egyén öngyilkos viselkedésének valószínűségét, és a becslések szerint a kezelésre rezisztens depressziós epizódokban szenvedők 30 százalékának lesz öngyilkossági kísérlete élete során. A kezelési hiányosságok orvoslására egyre nagyobb az érdeklődés az intravénás (IV) ketamin, valamint újonnan forgalomba hozott sztereoizomerje, az eszketamin alkalmazása iránt, amelyet intranazálisan adnak be.

Az alacsony dózisú ketamin gyors antidepresszáns hatásának felfedezését a pszichiátria paradigmaváltásaként üdvözölték. A fennmaradó kihívás azonban a hatások átmeneti jellege. A ketamin jobban kiváltja a neuroplaszticitást fokozó hatásokat, mint a hagyományos depresszió elleni gyógyszerek. Fennáll a lehetőség a neuroplaszticitás ezen ablakának hasznosítására a tartósabb kognitív és/vagy viselkedésbeli változások elősegítésére pszichoterápia révén. A mai napig nem végeztek randomizált klinikai vizsgálatokat az eszketaminnal és pszichoterápiával kombinált kezelésre a kezelésre rezisztens depressziós epizódok esetében. Tanulmányokra van szükség annak biztosítására, hogy az egyének maximálisan profitálhassanak ebből az új kezelésből.

A projekt átfogó célja az eszketamin jótékony hatásainak maximalizálása és fenntartása a viselkedésaktiváló (BA) terápiával kombinált kezelés révén. A központi hipotézis az, hogy a kombinált eszketamin- és BA-terápia nagyobb és gyorsabban csökkenti a depressziós tüneteket, és jobban javítja a funkcionális helyreállítást, mint az eszketamin-kezelés önmagában.

Ennek a kutatásnak a konkrét céljai a következők:

1. cél. Annak megállapítása, hogy az eszketamin-kezeléssel egyidejűleg BA-t kapó résztvevőknél nagyobb mértékben csökken-e a depressziós tünetek, mint az önmagában eszketamint kapó résztvevőknél.

2. Cél. Összehasonlítani az antidepresszáns válasz sebességét az eszketaminnal egyidejűleg BA-t kapó résztvevőkben a csak eszketaminnal kezelt résztvevőkkel összehasonlítva.

Cél 3. Annak felmérése, hogy az eszketamin kezeléssel egyidejűleg BA-t kapó résztvevők nagyobb mértékű javulást észlelnek-e a működésükben (önbeszámolt depressziós tünetek, életminőség, anhedonia, kilátástalanság, valamint munka- és szociális működés), mint az egyedül eszketaminnal kezelt résztvevők.

Ez a tanulmány egy egyhelyes, párhuzamos karú, randomizált klinikai vizsgálat, amely az eszketamin-kezelés BA-terápiával, a depresszió empirikusan alátámasztott kezelésével történő fokozásának hatásait vizsgálja.

A résztvevőket véletlenszerűen két csoport egyikébe sorolják: 1) egyidejű eszketamin- és BA-terápia a kezelés megkezdésétől kezdődően, vagy 2) csak eszketamin-kezelés.

Az eszketamin-kezelést a szokásos kezelésként ajánljuk fel. A vizsgálat minden résztvevője 12 alkalomból álló BA terápiát kínál, a fele pedig véletlenszerűen lesz beosztva, hogy az eszketamin kezeléssel egyidejűleg kapjon BA-t a kezdettől fogva. Azok a résztvevők, akiket véletlenszerűen kiválasztottak az eszketamin-kezelést egyedül kapó karba, a 12. hét után a kezelés fenntartó szakaszában vagy az eszketamin-kezelés abbahagyásakor egy teljes BA-kúrát kapnak, attól függően, hogy melyik következik be korábban.

A BA-terápia a résztvevők preferenciái szerint virtuálisan vagy személyesen kerül átadásra (az adagolás módja rögzítésre kerül, és adott esetben az adatelemzésben szerepel). A BA-terápia célja, hogy segítsen az egyéneknek megtanulni megfigyelni a kapcsolatot aközött, amit tettek, éreztek és gondoltak, és ami körülöttük történik, és azonosítani azokat a feltételeket, amelyek fenntartották, fokozták vagy gyengítették a maladaptív viselkedést. A funkcionális viselkedéselemzést a probléma- és viselkedésértékelésben, valamint a résztvevők által az ülések között bevezetett változások tervezésében és felülvizsgálatában fogják használni. Egyéb technikák közé tartozik az önmegfigyelés és önbeszámoló, a tevékenységi hierarchiák kidolgozása, a viselkedés programozása, a próba- és viselkedésmodellezés, valamint a kontingenciakezelés. Az ülések közötti házi feladatok releváns és kifizetődő napi rutinokat dolgoznak ki, amelyek minden résztvevő környezetében megerősítést jelenthetnek. A vizsgálat során független szakértő értékeli a BA minőségét és betartását.

Ez lesz az első olyan klinikai vizsgálat, amely az eszketamin és a viselkedési beavatkozás egyidejű használatát teszteli. Az eszketamin hatékonysági adatai nagyrészt randomizált, ellenőrzött vizsgálatokból származnak, és így nem mindig tükrözik a klinikai valóságot azon személyek esetében, akik kórházi környezetben jelentkeznek kezelésre. Az eszketaminnal végzett kutatás naturalista akadémiai-kórházi környezetben hasznos lesz a klinikai gyakorlatban. A cél az, hogy eszketamint kínáljanak az egyéneknek egy átfogó kezelési terv részeként, hogy segítsenek nekik hosszabb távú gyógyulásban, szemben a klinikai tünetek rövid távú csökkenésével.