Positroniemissiotomografiatutkimus [11C]AZ14132516:n sisäänoton muutoksista AZD7798:n antamisen jälkeen Crohnin tautia sairastaville potilaille.

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 20-80-vuotias.
• Osallistujat, joilla on vahvistettu Crohnin tauti ohutsuolen häiriöineen (Montrealin terminaalinen sykkyräsuoli [L1] tai ileocolon [L3]) tutkimusgastroenterologia kohden (diagnoosin kliinisten löydösten ja vähintään yhden endoskopian ja/tai histologian ja/tai kuvantamisen yhdistelmällä) ja diagnoosi tehty vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.

• Osallistujat, joilla on aktiivinen Crohnin tauti, joka on määritetty jollakin seuraavista:

  1. Todisteet aktiivisesta tulehduksesta poikkileikkauskuvauksessa (CT, MRI tai suolen ultraääni) tai endoskopiassa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa TAI JOKO
  2. Jos poikkileikkauskuvausta tai endoskopiaa ei ole tehty 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, voidaan suorittaa suoliston ultraäänitutkimus aktiivisen taudin vahvistamiseksi TAI
  3. Jos poikkileikkauskuvausta tai endoskopiaa ei ole tehty 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, ulosteen kalprotektiini- JA CRP-arvot kohonneet
• Kehon habitus yhteensopiva PET-tutkimuksen kanssa.
• Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
• Pystyy ja haluaa osallistua kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia ja suorittaa kaikki vaaditut testit ja menettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

• Muu IBD:n muoto tai samanaikainen, ylimääräinen, aktiivinen GI luminaalinen tulehdussairaus.
• CMV-koliitti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Crohnin komplikaatiot, mukaan lukien lyhyen suolen oireyhtymä, ahtaumat, jotka ovat oireellisia tai joihin liittyy prestenoosista laajentumista tai muut tilat, joissa leikkausta on odotettavissa tutkimusjakson aikana.
• Suunniteltu suoli- tai perianaalinen leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Suolen leikkausleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Tyhjentämätön fisteli tai paise (mukaan lukien aktiivinen perianaalinen sairaus).
• Positiivinen Clostridium difficile -toksiinitesti seulonnan aikana.
• Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityssairaus, sydänsairaus, aivoverisuonisairaus, hematologinen sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, GI-sairaus tai muut vakavat sairaudet kuin aktiivinen Crohnin tauti ja siihen liittyvät suolenulkoiset ilmenemismuodot.
• Jatkuvat psykiatriset tilat, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimukseen osallistumisen.
• Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys biologisille hoidoille.
• Osallistujat, joilla on epästabiili hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai oireinen hypotensio, anamneesissa pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen, joka johtuu ortostaattisesta hypotensiosta ja/tai asennon muutoksesta.
• Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien neurologinen ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG, muut kuin Crohnin taudin merkit.
• Kliinisen kemian, hematologian tai virtsan analyysitulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta tai aiheuttaa turvallisuusriskin osallistujalle.
• Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-muutosten tulkintaa.
• Positiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV serologia
• Hoito anti-TNF:llä 8 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja koko tutkimusjakson ajan, ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan, ellei terapeuttista lääkeaineseurantaa suoriteta ja lääkepitoisuuksia ei voida havaita.
• Hoito millä tahansa muulla biologisella lääkkeellä kuin anti-TNF:llä (mukaan lukien vedolitsumabi ja ustekinumabi) 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan, ellei terapeuttista lääkeaineseurantaa suoriteta ja lääkeainepitoisuuksia ei voida havaita.
• Hoito rituksimabilla 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
• Hoito sfigosiini-1-fosfaattireseptorin modulaattoreilla tai Janus-kinaasin estäjillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
• Hoito afereesilla (esim. Adacolumn, Cellsorba) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
• Hoito kortikosteroideilla kokonaisvuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 20 mg prednisonia tai vastaavaa (yli 9 mg budesonidia).
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai työpaikan henkilökuntaa).
• Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Kärsi klaustrofobiasta, joka rajoittaa kykyä käydä läpi skannaustoimenpiteen.
• Positiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti seulonnassa.
• Mikä tahansa muu syy, joka tutkimuksessa tutkijan mielestä kieltää osallistujia ottamasta mukaan tutkimukseen.
• Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja 12 viikkoa seurantajakson päättymisen jälkeen (1 vuosi Bacillus Calmette-Guérin -rokotteelle).
• Aktiivinen infektio tai vakava infektio 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi oireinen herpes simplex (lukuun ottamatta yskäherpes) tai herpes zoster -infektio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen tai määrittelemätön TB QuantiFERON -testi, joka on suoritettu vuoden sisällä seulonnasta (ilman tunnettua välialtistusta tuberkuloosille) tai seulontajakson aikana, ellei ole todisteita latentin tuberkuloosin täydellisen hoitojakson päättymisestä ilman kliinisiä oireita tai merkkejä uudelleen aktivoitumisesta.
• Rintakehän röntgenkuva, jossa on merkkejä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai piilevasta tai aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta, tehty 1 vuoden sisällä seulonnasta (ilman tunnettua välialtistusta tuberkuloosille) tai seulontajakson aikana.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten) 30 päivän/5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisjakso alkaa 30 päivää/5 puoliintumisaikaa viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

• Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus, paitsi:

  1. Tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä ovat kelvollisia edellyttäen, että osallistuja on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa.
  2. Muut ei-suolikanavan pahanlaatuiset kasvaimet ovat kelvollisia edellyttäen, että osallistuja on remissiovaiheessa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen seulontaa.
• Vain naisille: Tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetät.