Positron-emissionstomografiundersøgelse af ændringer i [11C]AZ14132516-optagelse efter administration af AZD7798 til patienter med Crohns sygdom.

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥ 20 til 80 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere med bekræftet Crohns sygdom med involvering af tyndtarmen (Montreal terminal ileum [L1] eller ileocolon [L3]) pr. undersøgelse gastroenterolog (diagnosticeret via kombination af kliniske fund og mindst en af ​​endoskopi og/eller histologi og/eller billeddannelse) med stillet diagnose mindst 6 måneder før screening.

• Deltagere med aktiv Crohns sygdom som bestemt af en af ​​følgende:

  1. Bevis for aktiv betændelse på tværsnitsbilleddannelse (CT, MR eller tarm-ultralydsskanning) eller endoskopi inden for 6 måneder før screening ELLER ENTEN
  2. Hvis der ikke er udført tværsnitsbilleddannelse eller endoskopi inden for 6 måneder før screening, kan der udføres en tarm-ultralydsscanning for at bekræfte aktiv sygdom ELLER
  3. Hvis der ikke er udført tværsnitsbilleddannelse eller endoskopi inden for 6 måneder før screening, forhøjet fækal calprotectin OG CRP
• Kropshabitus kompatibel med PET-undersøgelse.
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke
• I stand til og villig til at deltage i alle planlagte evalueringer, overholde alle undersøgelsesrestriktioner og gennemføre alle nødvendige tests og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Anden form for IBD eller samtidige, yderligere, aktive GI luminale inflammatoriske sygdomme.
• CMV colitis inden for 12 måneder før screening.
• Crohns komplikationer, herunder korttarmssyndrom, forsnævringer, der er symptomatiske eller med præstenotisk dilatation eller andre tilstande, hvor operation forventes i løbet af undersøgelsesperioden.
• Planlagt tarm- eller perianal operation inden for 6 måneder før screening.
• Tarmresektionsoperation inden for 6 måneder før screening.
• Udrænet fistel eller byld (inklusive aktiv perianal sygdom).
• Positiv Clostridium difficile toksintest under screening.
• Aktuel betydelig større eller ustabil luftvejssygdom, hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, hæmatologisk sygdom, leversygdom, nyresygdom, GI-sygdom eller andre større sygdomme bortset fra aktiv Crohns sygdom og associerede ekstra-intestinale manifestationer.
• Igangværende psykiatriske tilstande, der efter Investigators opfattelse udelukker studiedeltagelse.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for biologiske behandlinger.
• Deltagere med ustabil hypertension (som vurderet af investigator) eller symptomatisk hypotension, anamnese med præsynkope eller synkope på grund af ortostatisk hypotension og/eller induceret af ændring af holdning.
• Betydelige abnormiteter ved klinisk undersøgelse, herunder neurologisk og fysisk undersøgelse, vitale tegn og EKG, bortset fra tegn på Crohns sygdom.
• Resultater af klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, der kan interferere med undersøgelsen eller udgøre en sikkerhedsrisiko for deltageren.
• Unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile som vurderet af investigator.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG's rytme, overledning eller morfologi, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-ændringer.
• Positiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-serologi
• Behandling med en anti-TNF inden for 8 uger efter den første dosis og i hele undersøgelsesperioden, før den første dosis og i hele undersøgelsesperioden, medmindre der udføres terapeutisk lægemiddelmonitorering, og lægemiddelkoncentrationer er upåviselige.
• Behandling med ethvert biologisk lægemiddel, bortset fra en anti-TNF (inklusive vedolizumab og ustekinumab) inden for 12 uger før første dosis og i hele undersøgelsesperioden, medmindre der udføres terapeutisk lægemiddelmonitorering, og lægemiddelkoncentrationer er upåviselige.
• Behandling med rituximab inden for 12 måneder før første dosis og i hele undersøgelsesperioden.
• Behandling med Sphigosin-1-phosphat receptor modulatorer eller Janus kinase hæmmere inden for 4 uger før første dosis og i hele undersøgelsesperioden.
• Behandling med aferese (f.eks. Adacolumn, Cellsorba) inden for 2 uger før første dosis og i hele undersøgelsesperioden.
• Behandling med kortikosteroider i en samlet daglig dosis på mere end 20 mg prednison eller tilsvarende (større end 9 mg budesonid).
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller stedets personale).
• Efterforskerens vurdering om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Lider af klaustrofobi, der begrænser muligheden for at gennemgå scanningsproceduren.
• Positiv SARS-CoV-2 hurtig antigentest ved screening.
• Enhver anden grund, der ifølge undersøgelsesforskerens mening forbyder inddragelse af deltagerne i undersøgelsen.
• Efterforskerens vurdering om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før screening og indtil 12 uger efter afslutningen af ​​opfølgningsperioden (1 år for Bacillus Calmette-Guérin-vaccination).
• En aktiv infektion eller historie med alvorlig infektion inden for 28 dage før screening.
• Anamnese med symptomatisk herpes simplex (eksklusive forkølelsessår) eller herpes zoster-infektion inden for 3 måneder før screening.
• Positiv eller ubestemt TB QuantiFERON-test udført inden for 1 år efter screening (uden kendt intervaleksponering for TB) eller under screeningsperioden, medmindre bevis for fuldførelse af fuld behandlingsforløb for latent TB uden kliniske symptomer eller tegn, der indikerer reaktivering.
• Røntgen af ​​thorax med tegn på malignitet eller latent eller aktiv TB-infektion udført inden for 1 år efter screening (uden kendt intervaleksponering for TB) eller under screeningsperioden.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage/5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 30 dage/5 halveringstider efter den sidste dosis, alt efter hvad der er længst, .

• Aktuel malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

  1. Basalcellecarcinom, lokaliseret planocellulært karcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er berettiget, forudsat at deltageren er i remission og helbredende behandling er afsluttet mindst 12 måneder før screening.
  2. Andre ikke-GI maligniteter er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og helbredende terapi var afsluttet mindst 5 år før screening.
• Kun for kvinder: I øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.