Studio con tomografia a emissione di positroni sui cambiamenti nell'assorbimento di [11C]AZ14132516 in seguito alla somministrazione di AZD7798 a pazienti con malattia di Crohn.

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra ≥ 20 e 80 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti con malattia di Crohn confermata con coinvolgimento dell'intestino tenue (ileo terminale di Montreal [L1] o ileocolon [L3]) per gastroenterologo dello studio (diagnosticato tramite una combinazione di risultati clinici e almeno uno tra endoscopia e/o istologia e/o imaging) con diagnosi effettuata almeno 6 mesi prima dello screening.

• Partecipanti con malattia di Crohn attiva come determinato da uno dei seguenti:

  1. Evidenza di infiammazione attiva all'imaging trasversale (TC, risonanza magnetica o ecografia intestinale) o all'endoscopia entro 6 mesi prima dello screening O UNO DEI
  2. Se non viene eseguita alcuna imaging trasversale o endoscopia entro 6 mesi prima dello screening, è possibile eseguire un'ecografia intestinale per confermare la malattia attiva OPPURE
  3. Se non sono stati eseguiti esami diagnostici per immagini o endoscopie entro 6 mesi prima dello screening, calprotectina fecale E CRP elevate
• Abitudine corporea compatibile con l'esame PET.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.
• In grado di dare il consenso informato firmato
• In grado e disposto a partecipare a tutte le valutazioni programmate, a rispettare tutte le restrizioni di studio e a completare tutti i test e le procedure richieste.

Criteri di esclusione:

• Altra forma di IBD o concomitante, aggiuntiva, attiva malattia infiammatoria del lume gastrointestinale.
• Colite da CMV entro 12 mesi prima dello screening.
• Complicazioni di Crohn tra cui la sindrome dell'intestino corto, stenosi sintomatiche o con dilatazione pre-stenotica o altre condizioni per le quali è stato previsto un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
• Intervento chirurgico intestinale o perianale pianificato entro 6 mesi prima dello screening.
• Intervento chirurgico di resezione intestinale entro 6 mesi prima dello screening.
• Fistola o ascesso non drenato (compresa la malattia perianale attiva).
• Test positivo per la tossina di Clostridium difficile durante lo screening.
• Attuale malattia respiratoria grave o instabile significativa, malattia cardiaca, malattia cerebrovascolare, malattia ematologica, malattia epatica, malattia renale, malattia gastrointestinale o altre malattie gravi diverse dal morbo di Crohn attivo e dalle manifestazioni extra-intestinali associate.
• Condizioni psichiatriche in corso che, a giudizio dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, a giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità alle terapie biologiche.
• Partecipanti con ipertensione instabile (a giudizio dello sperimentatore) o ipotensione sintomatica, storia di pre-sincope o sincope dovuta a ipotensione ortostatica e/o indotta dal cambiamento di postura.
• Anomalie significative all'esame clinico, compreso l'esame neurologico e fisico, i segni vitali e l'ECG, diversi dai segni della malattia di Crohn.
• Risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine che potrebbero interferire con lo studio o presentare un rischio per la sicurezza del partecipante.
• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, a giudizio dell'investigatore.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo che possa interferire con l'interpretazione dei cambiamenti del QTc.
• Sierologia positiva per epatite B, epatite C o HIV
• Trattamento con un anti-TNF entro 8 settimane dalla prima dose e per tutto il periodo di studio, prima della prima dose e per tutto il periodo di studio, a meno che non venga eseguito il monitoraggio terapeutico del farmaco e le concentrazioni del farmaco non siano rilevabili.
• Trattamento con qualsiasi farmaco biologico diverso da un anti-TNF (inclusi vedolizumab e ustekinumab) entro 12 settimane prima della prima dose e durante tutto il periodo dello studio, a meno che non venga eseguito il monitoraggio terapeutico del farmaco e le concentrazioni del farmaco non siano rilevabili.
• Trattamento con rituximab entro 12 mesi prima della prima dose e durante tutto il periodo di studio.
• Trattamento con modulatori del recettore della sfigosina-1-fosfato o inibitori della Janus chinasi entro 4 settimane prima della prima dose e durante tutto il periodo di studio.
• Trattamento con aferesi (ad es. Adacolumn, Cellsorba) entro 2 settimane prima della prima dose e durante tutto il periodo di studio.
• Trattamento con corticosteroidi ad una dose giornaliera totale superiore a 20 mg di prednisone o equivalente (superiore a 9 mg di budesonide).
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del sito).
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Soffre di claustrofobia che limita la capacità di sottoporsi alla procedura di scansione.
• Test antigenico rapido SARS-CoV-2 positivo allo screening.
• Qualsiasi altro motivo che, a giudizio del ricercatore, impedisca l'inclusione dei partecipanti nello studio.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima dello screening e fino a 12 settimane dopo la fine del periodo di follow-up (1 anno per la vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin).
• Un'infezione attiva o una storia di infezione grave entro 28 giorni prima dello screening.
• Anamnesi di herpes simplex sintomatico (escluso l'herpes labiale) o infezione da herpes zoster nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Test QuantiFERON positivo o indeterminato eseguito entro 1 anno dallo screening (senza intervalli noti di esposizione alla tubercolosi) o durante il periodo di screening, a meno che non vi sia evidenza del completamento dell'intero ciclo di trattamento per la tubercolosi latente senza sintomi o segni clinici indicativi di riattivazione.
• Radiografia del torace con segni di tumore maligno o infezione tubercolare latente o attiva eseguita entro 1 anno dallo screening (senza intervalli noti di esposizione alla tubercolosi) o durante il periodo di screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 30 giorni/5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 30 giorni/5 emivite dopo la dose finale, a seconda di quale periodo sia più lungo.

• Tumori maligni attuali o storia di tumori maligni, ad eccezione di:

  1. Sono ammessi il carcinoma basocellulare, il carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o il carcinoma in situ della cervice a condizione che il partecipante sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima dello screening.
  2. Altre neoplasie non gastrointestinali sono ammissibili a condizione che il partecipante sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima dello screening.
• Solo per le donne: attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o in allattamento.