Badanie pozytonowej tomografii emisyjnej zmian w wychwycie [11C]AZ14132516 po podaniu AZD7798 pacjentom z chorobą Leśniowskiego-Crohna.

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 20–80 lat włącznie w chwili podpisywania świadomej zgody.
• Uczestnicy z potwierdzoną chorobą Leśniowskiego-Crohna z zajęciem jelita cienkiego (końcowe jelito kręte w Montrealu [L1] lub jelito kręte okrężnicy [L3]) według gastroenterologa uczestniczącego w badaniu (zdiagnozowanego na podstawie połączenia wyników klinicznych i co najmniej jednego badania endoskopowego i/lub histologicznego i/lub obrazowego) z postawioną diagnozą co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Uczestnicy z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna określoną na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

  1. Dowody aktywnego stanu zapalnego w obrazowaniu przekrojowym (CT, MRI lub USG jelit) lub endoskopii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym LUB JEDNAK
  2. Jeżeli w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym nie wykonano badania przekrojowego ani endoskopii, można wykonać badanie ultrasonograficzne jelit w celu potwierdzenia aktywnej choroby LUB
  3. Jeśli w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym nie wykonano badań przekrojowych ani endoskopii, stwierdzono podwyższony poziom kalprotektyny ORAZ CRP w kale
• Nawyk ciała zgodny z badaniem PET.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę
• Możliwość i chęć uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych ocenach, przestrzegania wszystkich ograniczeń związanych z badaniami oraz ukończenia wszystkich wymaganych testów i procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Inna postać IBD lub współistniejące, dodatkowe, aktywne choroby zapalne światła przewodu pokarmowego.
• Zapalenie jelita grubego CMV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Powikłania Leśniowskiego-Crohna, w tym zespół krótkiego jelita, zwężenia objawowe lub z poszerzeniem przed zwężeniem lub inne stany, w przypadku których w okresie badania przewidywana jest operacja.
• Planowana operacja jelit lub okolicy odbytu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Operacja resekcji jelita w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niedrenowana przetoka lub ropień (w tym aktywna choroba okołoodbytowa).
• Dodatni wynik testu na obecność toksyn Clostridium difficile podczas badania przesiewowego.
• Obecna znacząca, poważna lub niestabilna choroba układu oddechowego, choroba serca, choroba naczyń mózgowych, choroba hematologiczna, choroba wątroby, choroba nerek, choroba przewodu pokarmowego lub inna poważna choroba inna niż aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna i powiązane objawy pozajelitowe.
• Trwające schorzenia psychiczne, które w opinii Badacza wykluczają udział w badaniu.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na terapie biologiczne.
• Uczestnicy z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym (w ocenie Badacza) lub objawowym niedociśnieniem, w wywiadzie przebyte stany przedomdleniowe lub omdlenia spowodowane niedociśnieniem ortostatycznym i/lub wywołanym zmianą postawy.
• Znaczące nieprawidłowości w badaniu klinicznym, w tym badaniu neurologicznym i fizykalnym, parametrach życiowych i EKG, inne niż objawy choroby Leśniowskiego-Crohna.
• Wyniki chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, które mogą zakłócać badanie lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
• Według oceny badacza nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian QTc.
• Pozytywny wynik badania serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV
• Leczenie anty-TNF w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki i przez cały okres badania, przed pierwszą dawką i przez cały okres badania, chyba że prowadzono terapeutyczne monitorowanie leku i stężenia leku są niewykrywalne.
• Leczenie jakimkolwiek lekiem biologicznym innym niż anty-TNF (w tym wedolizumab i ustekinumab) w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały okres badania, chyba że prowadzony jest monitoring terapeutyczny leku i stężenia leku są niewykrywalne.
• Leczenie rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
• Leczenie modulatorami receptora sfigozyno-1-fosforanu lub inhibitorami kinazy janusowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
• Leczenie aferezą (np. Adacolumn, Cellsorba) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
• Leczenie kortykosteroidami w całkowitej dawce dobowej większej niż 20 mg prednizonu lub równoważnej dawki (większej niż 9 mg budezonidu).
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu placówki).
• Ocena Badacza stwierdzająca, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
• Cierpi na klaustrofobię, która ogranicza możliwość poddania się procedurze skanowania.
• Pozytywny szybki test antygenowy SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.
• Każdy inny powód, który w opinii Badacza badania zabrania włączenia uczestników do badania.
• Ocena Badacza stwierdzająca, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
• Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i do 12 tygodni po zakończeniu okresu kontrolnego (1 rok w przypadku szczepienia Bacillus Calmette-Guérin).
• Aktywna infekcja lub historia poważnej infekcji w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia objawowej opryszczki pospolitej (z wyjątkiem opryszczki) lub półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Dodatni lub nieokreślony wynik testu TB QuantiFERON na gruźlicę wykonany w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (bez znanego okresowego narażenia na gruźlicę) lub w okresie badania przesiewowego, chyba że udokumentowano ukończenie pełnego cyklu leczenia utajonej gruźlicy bez objawów klinicznych lub oznak wskazujących na reaktywację.
• Zdjęcie RTG klatki piersiowej z objawami nowotworu złośliwego lub utajonego lub aktywnego zakażenia gruźlicą wykonane w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (bez znanego odstępu czasu narażenia na gruźlicę) lub w okresie badania przesiewowego.
• Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 30 dni/5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 30 dni/5 okresów półtrwania po przyjęciu ostatniej dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

• Aktualny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w przeszłości, z wyjątkiem:

  1. Do badania kwalifikuje się rak podstawnokomórkowy, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, pod warunkiem, że uczestniczka znajduje się w remisji, a leczenie zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  2. Do badania kwalifikują się inne nowotwory złośliwe inne niż przewód pokarmowy, pod warunkiem, że uczestnik znajduje się w remisji, a leczenie zostało zakończone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Tylko dla kobiet: Obecnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiąca piersią.