Positronemissionstomografistudie av förändringar i [11C]AZ14132516-upptag efter administrering av AZD7798 till patienter med Crohns sjukdom.

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara ≥ 20 till 80 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare med bekräftad Crohns sjukdom med inblandning i tunntarmen (Montreal terminal ileum [L1] eller ileocolon [L3]) per studie gastroenterolog (diagnostiserats via en kombination av kliniska fynd och minst en av endoskopi och/eller histologi och/eller bildbehandling) med ställd diagnos minst 6 månader före screening.

• Deltagare med aktiv Crohns sjukdom enligt något av följande:

  1. Bevis på aktiv inflammation på tvärsnittsbilder (CT, MRI eller tarm-ultraljudsundersökning) eller endoskopi inom 6 månader före screening ELLER ANTINGEN
  2. Om ingen tvärsnittsavbildning eller endoskopi utförs inom 6 månader före screening, kan en tarm-ultraljudsundersökning utföras för att bekräfta aktiv sjukdom ELLER
  3. Om ingen tvärsnittsavbildning eller endoskopi utförs inom 6 månader före screening, förhöjt fekalt kalprotektin OCH CRP
• Kroppshabitus kompatibel med PET-undersökning.
• Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke
• Kan och är villig att delta i alla schemalagda utvärderingar, följa alla studierestriktioner och genomföra alla nödvändiga tester och procedurer.

Exklusions kriterier:

• Annan form av IBD eller samtidiga, ytterligare aktiva GI luminala inflammatoriska sjukdomar.
• CMV kolit inom 12 månader före screening.
• Crohns komplikationer inklusive korttarmssyndrom, förträngningar som är symtomatiska eller med pre-stenotisk dilatation eller andra tillstånd där operation förväntas under studieperioden.
• Planerad tarm- eller perianal operation inom 6 månader före screening.
• Tarmresektion inom 6 månader före screening.
• Odränerad fistel eller abscess (inklusive aktiv perianal sjukdom).
• Positivt Clostridium difficile toxintest under screening.
• Aktuell betydande allvarlig eller instabil luftvägssjukdom, hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, hematologisk sjukdom, leversjukdom, njursjukdom, GI-sjukdom eller andra större sjukdomar än aktiv Crohns sjukdom och associerade extratarm-manifestationer.
• Pågående psykiatriska tillstånd som enligt Utredarens uppfattning utesluter studiedeltagande.
• Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot biologiska terapier.
• Deltagare med instabil hypertoni (enligt utredarens bedömning) eller symtomatisk hypotoni, historia av pre-synkope eller synkope på grund av ortostatisk hypotoni och/eller inducerad av förändring av kroppsställning.
• Signifikanta avvikelser vid klinisk undersökning, inklusive neurologisk och fysisk undersökning, vitala tecken och EKG, andra än tecken på Crohns sjukdom.
• Resultat från klinisk kemi, hematologi eller urinanalys som kan störa studien eller utgöra en säkerhetsrisk för deltagaren.
• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila enligt bedömningen av utredaren.
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG som kan störa tolkningen av QTc-förändringar.
• Positiv hepatit B, hepatit C eller HIV-serologi
• Behandling med ett anti-TNF inom 8 veckor efter den första dosen och under hela studieperioden, före den första dosen och under hela studieperioden, såvida inte terapeutisk läkemedelsövervakning utförs och läkemedelskoncentrationerna inte kan detekteras.
• Behandling med något biologiskt läkemedel, annat än ett anti-TNF (inklusive vedolizumab och ustekinumab) inom 12 veckor före första dosen och under hela studieperioden, såvida inte terapeutisk läkemedelsövervakning utförs och läkemedelskoncentrationerna inte kan detekteras.
• Behandling med rituximab inom 12 månader före första dosen och under hela studieperioden.
• Behandling med Sphigosin-1-fosfatreceptormodulatorer eller Janus kinashämmare inom 4 veckor före första dosen och under hela studieperioden.
• Behandling med aferes (t.ex. Adacolumn, Cellsorba) inom 2 veckor före första dosen och under hela studieperioden.
• Behandling med kortikosteroider i en total daglig dos på mer än 20 mg prednison eller motsvarande (mer än 9 mg budesonid).
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller platspersonalen).
• Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Lider av klaustrofobi som begränsar möjligheten att genomgå skanningsproceduren.
• Positivt SARS-CoV-2 snabbt antigentest vid screening.
• Alla andra skäl som, enligt utredarens åsikt, förbjuder att deltagarna inkluderas i studien.
• Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före screening och till 12 veckor efter slutet av uppföljningsperioden (1 år för Bacillus Calmette-Guérin-vaccination).
• En aktiv infektion, eller historia av allvarlig infektion inom 28 dagar före screening.
• Historik med symptomatisk herpes simplex (exklusive munsår) eller herpes zoster-infektion inom 3 månader före screening.
• Positivt eller obestämt TB QuantiFERON-test utfört inom 1 år efter screening (utan känd intervallexponering för TB) eller under screeningperioden såvida inte bevis på fullbordad behandling för latent TB utan kliniska symtom eller tecken som tyder på reaktivering.
• Bröströntgen med tecken på malignitet eller latent eller aktiv TB-infektion utförd inom 1 år efter screening (utan känd intervallexponering för TB) eller under screeningsperioden.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 30 dagar/5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 30 dagar/5 halveringstider efter den sista dosen, beroende på vilken som är längre, .

• Aktuell malignitet eller historia av malignitet, förutom:

  1. Basalcellscancer, lokaliserad skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och kurativ terapi avslutades minst 12 månader före screening.
  2. Andra icke-GI-maligniteter är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före screening.
• Endast för kvinnor: För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.