Estudo de tomografia por emissão de pósitrons de alterações na captação de [11C] AZ14132516 após administração de AZD7798 a pacientes com doença de Crohn.

Critério de inclusão:

• O participante deve ter ≥ 20 a 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com doença de Crohn confirmada com envolvimento do intestino delgado (íleo terminal de Montreal [L1] ou íleocólon [L3]) por gastroenterologista do estudo (diagnosticado por meio de combinação de achados clínicos e pelo menos um de endoscopia e/ou histologia e/ou imagem) com diagnóstico feito pelo menos 6 meses antes da triagem.

• Participantes com doença de Crohn ativa, conforme determinado por um dos seguintes:

  1. Evidência de inflamação ativa em imagens transversais (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassonografia intestinal) ou endoscopia dentro de 6 meses antes da triagem OU TANTO
  2. Se nenhuma imagem transversal ou endoscopia for realizada dentro de 6 meses antes da triagem, uma ultrassonografia intestinal pode ser realizada para confirmar a doença ativa OU
  3. Se nenhuma imagem transversal ou endoscopia for realizada dentro de 6 meses antes da triagem, calprotectina fecal elevada E PCR
• Habitus corporal compatível com exame PET.
• O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado
• Capaz e disposto a participar de todas as avaliações programadas, cumprir todas as restrições do estudo e concluir todos os testes e procedimentos exigidos.

Critério de exclusão:

• Outra forma de DII ou doenças inflamatórias luminais GI ativas concomitantes e adicionais.
• Colite por CMV 12 meses antes da triagem.
• Complicações de Crohn, incluindo síndrome do intestino curto, estenoses sintomáticas ou com dilatação pré-estenótica ou outras condições onde a cirurgia é prevista durante o período do estudo.
• Cirurgia intestinal ou perianal planejada dentro de 6 meses antes da triagem.
• Cirurgia de ressecção intestinal 6 meses antes da triagem.
• Fístula ou abscesso não drenado (incluindo doença perianal ativa).
• Teste positivo para toxina Clostridium difficile durante a triagem.
• Doença respiratória importante ou instável atual significativa, doença cardíaca, doença cerebrovascular, doença hematológica, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal ou outras doenças importantes que não sejam doença de Crohn ativa e manifestações extra-intestinais associadas.
• Condições psiquiátricas em curso que, na opinião do Investigador, impedem a participação no estudo.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, conforme julgado pelo investigador, ou história de hipersensibilidade a terapias biológicas.
• Participantes com hipertensão instável (conforme julgado pelo Investigador) ou hipotensão sintomática, história de pré-síncope ou síncope devido a hipotensão ortostática e/ou induzida por mudança de postura.
• Anormalidades significativas no exame clínico, incluindo exame físico e neurológico, sinais vitais e ECG, exceto sinais de doença de Crohn.
• Resultados de química clínica, hematologia ou análise de urina que possam interferir no estudo ou apresentar um risco de segurança para o participante.
• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso supino, conforme julgamento do Investigador.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso que possam interferir na interpretação das alterações do QTc.
• Sorologia positiva para hepatite B, hepatite C ou HIV
• Tratamento com um anti-TNF dentro de 8 semanas após a primeira dose e durante todo o período do estudo, antes da primeira dose e durante todo o período do estudo, a menos que o monitoramento terapêutico do medicamento seja realizado e as concentrações do medicamento sejam indetectáveis.
• Tratamento com qualquer produto biológico, exceto anti-TNF (incluindo vedolizumabe e ustekinumabe) nas 12 semanas anteriores à primeira dose e durante todo o período do estudo, a menos que o monitoramento terapêutico do medicamento seja realizado e as concentrações do medicamento sejam indetectáveis.
• Tratamento com rituximabe 12 meses antes da primeira dose e durante todo o período do estudo.
• Tratamento com moduladores do receptor Esfigosina-1-fosfato ou inibidores da Janus quinase dentro de 4 semanas antes da primeira dose e durante todo o período do estudo.
• Tratamento com aférese (por exemplo, Adacolumn, Cellsorba) nas 2 semanas anteriores à primeira dose e durante todo o período do estudo.
• Tratamento com corticosteróides numa dose diária total superior a 20 mg de prednisona ou equivalente (superior a 9 mg de budesonida).
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal do local).
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Sofre de claustrofobia que limita a capacidade de realizar o procedimento de digitalização.
• Teste rápido de antígeno SARS-CoV-2 positivo na triagem.
• Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador do estudo, proíba a inclusão dos participantes no estudo.
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Vacina viva ou atenuada até 4 semanas antes da triagem e até 12 semanas após o final do período de acompanhamento (1 ano para vacinação com Bacillus Calmette-Guérin).
• Uma infecção ativa ou histórico de infecção grave nos 28 dias anteriores à triagem.
• História de herpes simples sintomático (excluindo herpes labial) ou infecção por herpes zoster nos 3 meses anteriores à triagem.
• Teste QuantiFERON para TB positivo ou indeterminado realizado dentro de 1 ano após a triagem (sem intervalo conhecido de exposição à TB) ou durante o período de triagem, a menos que haja evidência de conclusão do tratamento completo para TB latente sem sintomas clínicos ou sinais indicativos de reativação.
• Radiografia de tórax com sinais de malignidade ou infecção latente ou ativa por TB realizada dentro de 1 ano após a triagem (sem intervalo conhecido de exposição à TB) ou durante o período de triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 30 dias/5 meias-vidas, o que for mais longo, da primeira administração de ME neste estudo. O período de exclusão começa 30 dias/5 meias-vidas após a dose final, o que for mais longo.

• Malignidade atual ou história de malignidade, exceto:

  1. Carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da triagem.
  2. Outras malignidades não gastrointestinais são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da triagem.
• Apenas para mulheres: Atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo) ou amamentando.