Positron-emisjonstomografistudie av endringer i [11C]AZ14132516-opptak etter administrering av AZD7798 til pasienter med Crohns sykdom.

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være ≥ 20 til 80 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Deltakere med bekreftet Crohns sykdom med tynntarmsinvolvering (Montreal terminal ileum [L1] eller ileocolon [L3]) per studiegastroenterolog (diagnostisert via kombinasjon av kliniske funn og minst en av endoskopi og/eller histologi og/eller bildediagnostikk) med diagnosen stilt minst 6 måneder før screening.

• Deltakere med aktiv Crohns sykdom bestemt av ett av følgende:

  1. Bevis på aktiv betennelse på tverrsnittsavbildning (CT, MR eller tarm-ultralydskanning) eller endoskopi innen 6 måneder før screening ELLER ENTEN
  2. Hvis ingen tverrsnittsavbildning eller endoskopi utføres innen 6 måneder før screening, kan en tarm-ultralydskanning utføres for å bekrefte aktiv sykdom ELLER
  3. Hvis ingen tverrsnittsavbildning eller endoskopi utført innen 6 måneder før screening, forhøyet fekalt kalprotektin OG CRP
• Kroppshabitus forenlig med PET-undersøkelse.
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• I stand til å gi signert informert samtykke
• Kan og er villig til å delta i alle planlagte evalueringer, overholde alle studiebegrensninger og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Annen form for IBD eller samtidige, tilleggsaktive GI luminale inflammatoriske sykdommer.
• CMV kolitt innen 12 måneder før screening.
• Crohns komplikasjoner inkludert kort tarmsyndrom, strikturer som er symptomatiske eller med pre-stenotisk dilatasjon eller andre tilstander der operasjon forventes i løpet av studieperioden.
• Planlagt tarm- eller perianal kirurgi innen 6 måneder før screening.
• Tarmreseksjonsoperasjon innen 6 måneder før screening.
• Udrenert fistel eller abscess (inkludert aktiv perianal sykdom).
• Positiv Clostridium difficile toksintest under screening.
• Gjeldende betydelig større eller ustabil luftveissykdom, hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, hematologisk sykdom, leversykdom, nyresykdom, GI-sykdom eller andre store sykdommer enn aktiv Crohns sykdom og tilhørende ekstraintestinale manifestasjoner.
• Pågående psykiatriske tilstander som etter Utforskerens oppfatning er til hinder for studiedeltakelse.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor biologiske terapier.
• Deltakere med ustabil hypertensjon (som bedømt av etterforskeren) eller symptomatisk hypotensjon, historie med pre-synkope eller synkope på grunn av ortostatisk hypotensjon og/eller indusert av endring av holdning.
• Betydelige abnormiteter ved klinisk undersøkelse, inkludert nevrologisk og fysisk undersøkelse, vitale tegn og EKG, annet enn tegn på Crohns sykdom.
• Resultater fra klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som kan forstyrre studien eller utgjøre en sikkerhetsrisiko for deltakeren.
• Unormale vitale tegn, etter 10 minutters ryggleie som bedømt av etterforskeren.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-endringer.
• Positiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-serologi
• Behandling med en anti-TNF innen 8 uker etter den første dosen og gjennom hele studieperioden, før den første dosen og gjennom hele studieperioden, med mindre terapeutisk medikamentovervåking utføres og legemiddelkonsentrasjoner ikke kan påvises.
• Behandling med et hvilket som helst biologisk middel, annet enn en anti-TNF (inkludert vedolizumab og ustekinumab) innen 12 uker før første dose og gjennom hele studieperioden, med mindre terapeutisk medikamentovervåking utføres, og legemiddelkonsentrasjoner ikke kan påvises.
• Behandling med rituximab innen 12 måneder før første dose og gjennom hele studieperioden.
• Behandling med Sphigosin-1-fosfatreseptormodulatorer eller Janus kinasehemmere innen 4 uker før første dose og gjennom hele studieperioden.
• Behandling med aferese (f.eks. Adacolumn, Cellsorba) innen 2 uker før første dose og gjennom hele studieperioden.
• Behandling med kortikosteroider med en total daglig dose på mer enn 20 mg prednison eller tilsvarende (større enn 9 mg budesonid).
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller stedsansatte).
• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
• Lider av klaustrofobi som begrenser muligheten til å gjennomgå skanneprosedyren.
• Positiv SARS-CoV-2 rask antigentest ved screening.
• Enhver annen grunn som, i etterforskerens mening, forbyr inkludering av deltakerne i studien.
• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
• Levende eller svekket vaksine innen 4 uker før screening og inntil 12 uker etter slutten av oppfølgingsperioden (1 år for Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon).
• En aktiv infeksjon, eller historie med alvorlig infeksjon innen 28 dager før screening.
• Anamnese med symptomatisk herpes simplex (unntatt forkjølelsessår) eller herpes zoster-infeksjon innen 3 måneder før screening.
• Positiv eller ubestemt TB QuantiFERON-test utført innen 1 år etter screening (uten kjent intervalleksponering for TB) eller under screeningsperioden med mindre bevis på fullført behandlingskur for latent TB uten kliniske symptomer eller tegn som indikerer reaktivering.
• Røntgen av thorax med tegn på malignitet eller latent eller aktiv TB-infeksjon utført innen 1 år etter screening (uten kjent intervalleksponering for TB) eller under screeningsperioden.
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 30 dager/5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter første administrering av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 30 dager/5 halveringstider etter siste dose, avhengig av hva som er lengst, .

• Nåværende malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra:

  1. Basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 12 måneder før screening.
  2. Andre ikke-GI-maligniteter er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før screening.
• Kun for kvinner: For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.