Studie změn ve vychytávání [11C]AZ14132516 po podání AZD7798 pacientům s Crohnovou chorobou pomocí pozitronové emisní tomografie.

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník ve věku ≥ 20 až 80 let včetně.
• Účastníci s potvrzenou Crohnovou chorobou s postižením tenkého střeva (Montreal terminální ileum [L1] nebo ileokolon [L3]) na gastroenterologa ve studii (diagnostikovaná kombinací klinických nálezů a alespoň jednoho z endoskopie a/nebo histologie a/nebo zobrazení) s diagnózou nejméně 6 měsíců před screeningem.

• Účastníci s aktivní Crohnovou chorobou podle jednoho z následujících:

  1. Důkaz aktivního zánětu na zobrazení průřezu (CT, MRI nebo ultrazvukové vyšetření střev) nebo endoskopii během 6 měsíců před screeningem NEBO BUĎ
  2. Pokud nebylo provedeno zobrazení průřezu nebo endoskopie během 6 měsíců před screeningem, může být provedeno ultrazvukové vyšetření střev k potvrzení aktivního onemocnění NEBO
  3. Pokud nebylo provedeno zobrazení průřezu nebo endoskopie během 6 měsíců před screeningem, zvýšený fekální kalprotektin A CRP
• Tělesný habitus kompatibilní s PET vyšetřením.
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
• Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna omezení studie a dokončit všechny požadované testy a postupy.

Kritéria vyloučení:

• Jiná forma IBD nebo průvodní, další, aktivní GI luminální zánětlivá onemocnění.
• CMV kolitida do 12 měsíců před screeningem.
• Crohnovy komplikace včetně syndromu krátkého střeva, striktury, které jsou symptomatické nebo s prestenotickou dilatací nebo jiné stavy, kde se během období studie očekával chirurgický zákrok.
• Plánovaná střevní nebo perianální operace do 6 měsíců před screeningem.
• Operace resekce střeva do 6 měsíců před screeningem.
• Neodvodněná píštěl nebo absces (včetně aktivního perianálního onemocnění).
• Pozitivní test na toxin Clostridium difficile během screeningu.
• Současné významné závažné nebo nestabilní respirační onemocnění, srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, hematologické onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, onemocnění GI nebo jiná závažná onemocnění jiná než aktivní Crohnova choroba a související extra-intestinální projevy.
• Přetrvávající psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast ve studii.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky závažná alergie/přecitlivělost, podle posouzení zkoušejícího, nebo přecitlivělost na biologickou léčbu v anamnéze.
• Účastníci s nestabilní hypertenzí (podle posouzení zkoušejícího) nebo symptomatickou hypotenzí, anamnézou presynkopy nebo synkopy v důsledku ortostatické hypotenze a/nebo vyvolané změnou držení těla.
• Významné abnormality při klinickém vyšetření, včetně neurologického a fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a EKG, jiné než příznaky Crohnovy choroby.
• Výsledky klinické chemie, hematologie nebo moči, které mohou narušovat studii nebo představovat bezpečnostní riziko pro účastníka.
• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech podle posouzení vyšetřovatele.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc.
• Pozitivní hepatitida B, hepatitida C nebo sérologie HIV
• Léčba anti-TNF během 8 týdnů od první dávky a během období studie, před první dávkou a během období studie, pokud není prováděno terapeutické monitorování léčiva a koncentrace léčiva nejsou detekovatelné.
• Léčba jakýmkoli biologickým léčivem, jiným než anti-TNF (včetně vedolizumabu a ustekinumabu) během 12 týdnů před první dávkou a během období studie, pokud není prováděno terapeutické monitorování léčiva a koncentrace léčiva jsou nedetekovatelné.
• Léčba rituximabem během 12 měsíců před první dávkou a po celou dobu studie.
• Léčba modulátory sphigosin-1-fosfátového receptoru nebo inhibitory Janus kinázy během 4 týdnů před první dávkou a během období studie.
• Léčba aferézou (např. Adacolumn, Cellsorba) během 2 týdnů před první dávkou a během období studie.
• Léčba kortikosteroidy v celkové denní dávce vyšší než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu (vyšší než 9 mg budesonidu).
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti AstraZeneca a/nebo zaměstnance na místě).
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
• Trpí klaustrofobií, která omezuje schopnost podstoupit skenovací proceduru.
• Pozitivní rychlý test antigenu SARS-CoV-2 při screeningu.
• Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru řešitele studie zakazuje zařazení účastníků do studie.
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
• Živá nebo atenuovaná vakcína do 4 týdnů před screeningem a do 12 týdnů po skončení období sledování (1 rok pro vakcinaci Bacillus Calmette-Guérin).
• Aktivní infekce nebo závažná infekce v anamnéze během 28 dnů před screeningem.
• Symptomatický herpes simplex (s výjimkou oparů) nebo herpes zoster v anamnéze během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní nebo neurčitý test TBC QuantiFERON provedený do 1 roku od screeningu (bez známého intervalového vystavení TBC) nebo během screeningového období, pokud se neprokáže dokončení úplné léčebné kúry pro latentní TBC bez klinických příznaků nebo známek naznačujících opětovnou aktivaci.
• RTG hrudníku se známkami malignity nebo latentní nebo aktivní TBC infekce provedené do 1 roku od screeningu (bez známého intervalu expozice TBC) nebo během screeningového období.
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) během 30 dnů/5 poločasů, podle toho, co je delší, od prvního podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 30 dní/5 poločasů po poslední dávce, podle toho, co je delší, .

• Současná malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

  1. Bazaliom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku jsou způsobilé za předpokladu, že účastník je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před screeningem.
  2. Jiné non-GI malignity jsou způsobilé za předpokladu, že účastník je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před screeningem.
• Pouze pro ženy: Momentálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.