Étude de tomographie par émission de positons sur les changements dans l'absorption de [11C]AZ14132516 après l'administration d'AZD7798 à des patients atteints de la maladie de Crohn.

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de ≥ 20 à 80 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants atteints d'une maladie de Crohn confirmée avec atteinte de l'intestin grêle (iléon terminal de Montréal [L1] ou iléocolon [L3]) par gastro-entérologue de l'étude (diagnostiqué via une combinaison de résultats cliniques et au moins un de l'endoscopie et/ou de l'histologie et/ou de l'imagerie) avec diagnostic posé au moins 6 mois avant le dépistage.

• Participants atteints de la maladie de Crohn active, déterminé par l'un des éléments suivants :

  1. Preuve d'inflammation active sur l'imagerie transversale (TDM, IRM ou échographie intestinale) ou endoscopie dans les 6 mois précédant le dépistage OU SOIT
  2. Si aucune imagerie transversale ou endoscopie n'est réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage, une échographie intestinale peut être réalisée pour confirmer la maladie active OU
  3. Si aucune imagerie transversale ou endoscopie n'a été réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage, calprotectine fécale élevée ET CRP
• Habitude corporelle compatible avec l'examen TEP.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Capable de donner un consentement éclairé signé
• Capable et disposé à participer à toutes les évaluations programmées, à respecter toutes les restrictions d'étude et à effectuer tous les tests et procédures requis.

Critère d'exclusion:

• Autre forme de MII ou maladies inflammatoires luminales gastro-intestinales concomitantes, supplémentaires et actives.
• Colite à CMV dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Complications de Crohn, notamment syndrome de l'intestin court, sténoses symptomatiques ou avec dilatation pré-sténotique ou autres conditions pour lesquelles une intervention chirurgicale est prévue pendant la période d'étude.
• Chirurgie intestinale ou périanale prévue dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Chirurgie de résection intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Fistule ou abcès non drainé (y compris maladie périanale active).
• Test positif à la toxine Clostridium difficile lors du dépistage.
• Maladie respiratoire majeure ou instable actuelle, maladie cardiaque, maladie cérébrovasculaire, maladie hématologique, maladie hépatique, maladie rénale, maladie gastro-intestinale ou autres maladies majeures autres que la maladie de Crohn active et les manifestations extra-intestinales associées.
• Conditions psychiatriques persistantes qui, de l'avis de l'enquêteur, excluent la participation à l'étude.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, tel que jugé par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité aux thérapies biologiques.
• Participants souffrant d'hypertension instable (telle que jugée par l'enquêteur) ou d'hypotension symptomatique, antécédents de pré-syncope ou de syncope due à une hypotension orthostatique et/ou induite par un changement de posture.
• Anomalies significatives à l'examen clinique, y compris l'examen neurologique et physique, les signes vitaux et l'ECG, autres que les signes de la maladie de Crohn.
• Résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine susceptibles d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque pour la sécurité du participant.
• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, jugés par l'enquêteur.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc.
• Sérologie positive pour l’hépatite B, l’hépatite C ou le VIH
• Traitement par un anti-TNF dans les 8 semaines suivant la première dose et tout au long de la période d'étude, avant la première dose et tout au long de la période d'étude, sauf si une surveillance thérapeutique médicamenteuse est effectuée et que les concentrations du médicament sont indétectables.
• Traitement avec tout produit biologique, autre qu'un anti-TNF (y compris le vedolizumab et l'ustekinumab) dans les 12 semaines précédant la première dose et tout au long de la période d'étude, à moins qu'une surveillance thérapeutique des médicaments ne soit effectuée et que les concentrations du médicament soient indétectables.
• Traitement par rituximab dans les 12 mois précédant la première dose et tout au long de la période d'étude.
• Traitement avec des modulateurs des récepteurs de la sphigosine-1-phosphate ou des inhibiteurs de la Janus kinase dans les 4 semaines précédant la première dose et tout au long de la période d'étude.
• Traitement par aphérèse (par exemple, Adacolumn, Cellsorba) dans les 2 semaines précédant la première dose et tout au long de la période d'étude.
• Traitement par corticostéroïdes à une dose quotidienne totale supérieure à 20 mg de prednisone ou équivalent (supérieure à 9 mg de budésonide).
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site).
• Jugement de l'enquêteur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Souffre de claustrophobie qui limite la capacité de subir la procédure de numérisation.
• Test rapide d'antigène SARS-CoV-2 positif lors du dépistage.
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur de l'étude, interdit l'inclusion des participants dans l'étude.
• Jugement de l'enquêteur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage et jusqu'à 12 semaines après la fin de la période de suivi (1 an pour la vaccination Bacillus Calmette-Guérin).
• Une infection active ou des antécédents d’infection grave dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Antécédents d'herpès simplex symptomatique (à l'exclusion des boutons de fièvre) ou d'infection par le zona dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Test TB QuantiFERON positif ou indéterminé effectué dans l'année suivant le dépistage (sans exposition à intervalles connus à la tuberculose) ou pendant la période de dépistage, sauf preuve de l'achèvement du traitement complet de la tuberculose latente sans symptômes cliniques ni signes indiquant une réactivation.
• Radiographie pulmonaire présentant des signes de malignité ou d'infection tuberculeuse latente ou active réalisée dans l'année suivant le dépistage (sans exposition à intervalles connus à la tuberculose) ou pendant la période de dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 30 jours/5 demi-vies, selon la période la plus longue, suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 30 jours/5 demi-vies après la dose finale, la période la plus longue étant retenue.

• Cancer actuel ou antécédents de cancer, à l'exception de :

  1. Le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde localisé de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant le dépistage.
  2. D'autres tumeurs malignes non gastro-intestinales sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant le dépistage.
• Pour les femmes uniquement : actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.