Positronemissietomografie Onderzoek naar veranderingen in de opname van [11C]AZ14132516 na toediening van AZD7798 aan patiënten met de ziekte van Crohn.

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet ≥ 20 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Deelnemers met bevestigde ziekte van Crohn met betrokkenheid van de dunne darm (Montreal terminaal ileum [L1] of ileocolon [L3]) per gastro-enteroloog van het onderzoek (gediagnosticeerd via een combinatie van klinische bevindingen en ten minste één van endoscopie en/of histologie en/of beeldvorming) met gestelde diagnose minimaal 6 maanden vóór de screening.

• Deelnemers met actieve ziekte van Crohn zoals bepaald door een van de volgende:

  1. Bewijs van actieve ontsteking op cross-sectionele beeldvorming (CT, MRI of echografie van de darmen) of endoscopie binnen 6 maanden vóór screening OF BEIDE
  2. Als er binnen 6 maanden vóór de screening geen cross-sectionele beeldvorming of endoscopie wordt uitgevoerd, kan een echografie van de darm worden uitgevoerd om de actieve ziekte te bevestigen OF
  3. Als er binnen 6 maanden vóór screening geen cross-sectionele beeldvorming of endoscopie is uitgevoerd, verhoogde fecale calprotectine EN CRP
• Lichaamshabitus compatibel met PET-onderzoek.
• Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• In staat en bereid om deel te nemen aan alle geplande evaluaties, zich te houden aan alle studiebeperkingen en alle vereiste tests en procedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Andere vorm van IBD of bijkomende, actieve GI-luminale ontstekingsziekten.
• CMV-colitis binnen 12 maanden vóór screening.
• Complicaties van Crohn, waaronder het kortedarmsyndroom, symptomatische vernauwingen of met pre-stenotische dilatatie of andere aandoeningen waarbij tijdens de onderzoeksperiode een operatie wordt verwacht.
• Geplande darm- of perianale operatie binnen 6 maanden vóór screening.
• Darmresectiechirurgie binnen 6 maanden vóór screening.
• Ongedraineerde fistel of abces (inclusief actieve perianale ziekte).
• Positieve Clostridium difficile-toxinetest tijdens screening.
• Huidige significante ernstige of instabiele ademhalingsziekte, hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, hematologische ziekte, leverziekte, nierziekte, gastro-intestinale ziekte of andere ernstige ziektes anders dan de actieve ziekte van Crohn en daarmee samenhangende extra-intestinale manifestaties.
• Aanhoudende psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek onmogelijk maken.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor biologische therapieën.
• Deelnemers met onstabiele hypertensie (zoals beoordeeld door de onderzoeker) of symptomatische hypotensie, een voorgeschiedenis van pre-syncope of syncope als gevolg van orthostatische hypotensie en/of geïnduceerd door verandering van houding.
• Significante afwijkingen bij klinisch onderzoek, waaronder neurologisch en lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG, anders dan tekenen van de ziekte van Crohn.
• Klinische chemie-, hematologische of urineanalyseresultaten die het onderzoek kunnen verstoren of een veiligheidsrisico voor de deelnemer kunnen opleveren.
• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rust in rugligging, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG die de interpretatie van QTc-veranderingen kunnen verstoren.
• Positieve hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-serologie
• Behandeling met een anti-TNF binnen 8 weken na de eerste dosis en gedurende de gehele onderzoeksperiode, vóór de eerste dosis en gedurende de gehele onderzoeksperiode, tenzij therapeutische controle van het geneesmiddel wordt uitgevoerd en de geneesmiddelconcentraties niet detecteerbaar zijn.
• Behandeling met een biologisch geneesmiddel, anders dan een anti-TNF (inclusief vedolizumab en ustekinumab) binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende de gehele onderzoeksperiode, tenzij therapeutische controle van het geneesmiddel wordt uitgevoerd en de geneesmiddelconcentraties niet detecteerbaar zijn.
• Behandeling met rituximab binnen 12 maanden vóór de eerste dosis en gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Behandeling met sphigosine-1-fosfaatreceptormodulatoren of Januskinaseremmers binnen 4 weken vóór de eerste dosis en gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Behandeling met aferese (bijv. Adacolumn, Cellsorba) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Behandeling met corticosteroïden met een totale dagelijkse dosis van meer dan 20 mg prednison of gelijkwaardig (meer dan 9 mg budesonide).
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als/of locatiepersoneel).
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
• Lijdt aan claustrofobie waardoor de scanprocedure niet kan worden uitgevoerd.
• Positieve SARS-CoV-2 snelle antigeentest bij screening.
• Elke andere reden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de deelnemers aan het onderzoek verbiedt.
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
• Levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de screening en tot 12 weken na het einde van de follow-upperiode (1 jaar voor Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie).
• Een actieve infectie of een voorgeschiedenis van ernstige infectie binnen 28 dagen vóór de screening.
• Voorgeschiedenis van symptomatische herpes simplex (exclusief koortsblaasjes) of herpes zoster-infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve of onbepaalde tuberculose QuantiFERON-test uitgevoerd binnen 1 jaar na screening (zonder bekende intervalblootstelling aan tuberculose) of tijdens de screeningsperiode, tenzij er bewijs is van voltooiing van de volledige behandelingskuur voor latente tuberculose zonder klinische symptomen of tekenen die wijzen op reactivering.
• Röntgenfoto van de thorax met tekenen van maligniteit of latente of actieve tuberculose-infectie, uitgevoerd binnen 1 jaar na screening (zonder bekende intervalblootstelling aan tuberculose) of tijdens de screeningperiode.
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 30 dagen/5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek. De uitsluitingsperiode begint 30 dagen/5 halfwaardetijden na de laatste dosis, afhankelijk van welke van de twee het langst is.

• Huidige maligniteit of geschiedenis van maligniteit, behalve:

  1. Basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking, op voorwaarde dat de deelnemer in remissie verkeert en de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening is voltooid.
  2. Andere niet-GI-maligniteiten komen in aanmerking, op voorwaarde dat de deelnemer in remissie verkeert en de curatieve therapie ten minste 5 jaar vóór de screening is voltooid.
• Alleen voor vrouwen: Momenteel zwanger (bevestigd door positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.