Estudio de tomografía por emisión de positrones de cambios en la captación de [11C]AZ14132516 después de la administración de AZD7798 a pacientes con enfermedad de Crohn.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥ 20 a 80 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes con enfermedad de Crohn confirmada con afectación del intestino delgado (íleon terminal de Montreal [L1] o ileocolon [L3]) por gastroenterólogo del estudio (diagnosticado mediante una combinación de hallazgos clínicos y al menos uno de endoscopia y/o histología y/o imágenes) con diagnóstico realizado al menos 6 meses antes de la evaluación.

• Participantes con enfermedad de Crohn activa según lo determine uno de los siguientes:

  1. Evidencia de inflamación activa en imágenes transversales (CT, MRI o ecografía intestinal) o endoscopia dentro de los 6 meses anteriores a la detección O CUALQUIERA
  2. Si no se realizan imágenes transversales o endoscopia dentro de los 6 meses previos a la evaluación, se puede realizar una ecografía intestinal para confirmar la enfermedad activa O
  3. Si no se realizan imágenes transversales ni endoscopia dentro de los 6 meses anteriores a la detección, calprotectina fecal Y PCR elevadas
• Hábito corporal compatible con el examen PET.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado
• Capaz y dispuesto a participar en todas las evaluaciones programadas, cumplir con todas las restricciones del estudio y completar todas las pruebas y procedimientos requeridos.

Criterio de exclusión:

• Otra forma de EII o enfermedades inflamatorias luminales gastrointestinales activas, adicionales y concomitantes.
• Colitis por CMV dentro de los 12 meses anteriores a la detección.
• Complicaciones de Crohn, incluido el síndrome del intestino corto, estenosis sintomáticas o con dilatación preestenótica u otras afecciones en las que se anticipó la cirugía durante el período de estudio.
• Cirugía intestinal o perianal planificada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Cirugía de resección intestinal dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Fístula o absceso sin drenaje (incluida la enfermedad perianal activa).
• Prueba de toxina de Clostridium difficile positiva durante el cribado.
• Enfermedad respiratoria importante o inestable actual, enfermedad cardíaca, enfermedad cerebrovascular, enfermedad hematológica, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal u otras enfermedades importantes distintas de la enfermedad de Crohn activa y manifestaciones extraintestinales asociadas.
• Condiciones psiquiátricas continuas que, en opinión del investigador, impiden la participación en el estudio.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a terapias biológicas.
• Participantes con hipertensión inestable (a juicio del investigador) o hipotensión sintomática, antecedentes de presíncope o síncope debido a hipotensión ortostática y/o inducido por cambio de postura.
• Anomalías significativas en el examen clínico, incluido el examen físico y neurológico, los signos vitales y el ECG, distintos de los signos de la enfermedad de Crohn.
• Resultados de química clínica, hematología o análisis de orina que puedan interferir con el estudio o presentar un riesgo de seguridad para el participante.
• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo supino a juicio del investigador.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo que pueda interferir con la interpretación de los cambios del QTc.
• Serología positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Tratamiento con un anti-TNF dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis y durante todo el período del estudio, antes de la primera dosis y durante todo el período del estudio, a menos que se realice un seguimiento terapéutico del fármaco y las concentraciones del fármaco sean indetectables.
• Tratamiento con cualquier producto biológico, distinto de un anti-TNF (incluidos vedolizumab y ustekinumab) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis y durante todo el período del estudio, a menos que se realice un seguimiento terapéutico del fármaco y las concentraciones del fármaco sean indetectables.
• Tratamiento con rituximab dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis y durante todo el período del estudio.
• Tratamiento con moduladores del receptor de esfigosina-1-fosfato o inhibidores de la Janus quinasa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y durante todo el período de estudio.
• Tratamiento con aféresis (p. ej., Adacolumn, Cellsorba) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante todo el período del estudio.
• Tratamiento con corticosteroides en una dosis diaria total superior a 20 mg de prednisona o equivalente (superior a 9 mg de budesonida).
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio).
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Sufre claustrofobia que limita la capacidad de someterse al procedimiento de exploración.
• Prueba rápida de antígeno SARS-CoV-2 positiva en el momento del cribado.
• Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador del estudio, prohíba la inclusión de los participantes en el estudio.
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al cribado y hasta 12 semanas después del final del período de seguimiento (1 año para la vacunación con Bacillus Calmette-Guérin).
• Una infección activa o antecedentes de infección grave dentro de los 28 días anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de herpes simple sintomático (excluyendo herpes labial) o infección por herpes zoster dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Prueba TB QuantiFERON positiva o indeterminada realizada dentro de 1 año de la detección (sin intervalo conocido de exposición a la TB) o durante el período de detección, a menos que haya evidencia de finalización del tratamiento completo para la TB latente sin síntomas o signos clínicos que indiquen reactivación.
• Radiografía de tórax con signos de malignidad o infección de tuberculosis latente o activa realizada dentro de 1 año de la detección (sin intervalo conocido de exposición a la tuberculosis) o durante el período de detección.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 30 días/5 vidas medias, lo que sea más largo, desde la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 30 días/5 vidas medias después de la dosis final, lo que sea más largo.

• Malignidad actual o antecedentes de malignidad, excepto:

  1. El carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas localizado de piel o el carcinoma in situ de cuello uterino son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la selección.
  2. Otras neoplasias malignas no gastrointestinales son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la selección.
• Solo para mujeres: Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.