Suunnitellut dendriittisolurokotteet multippelia myeloomaa varten

Multippeli myelooma (MM) on plasmasolun pahanlaatuinen kasvain, jolle on tunnusomaista poikkeava luuytimen miehitys pahanlaatuisten plasmasolujen kanssa ja luiden tuhoutuminen yhdessä epänormaalien immunoglobuliinien tuotannon kanssa. Kliiniset oireet ja merkit voivat ilmetä erilaisten mekanismien kautta. Tällä hetkellä MM:n terapeuttisia lääkkeitä ovat glukokortikoidit, sytotoksiset lääkkeet, immunosuppressantit, proteaasi-inhibiittorit, monoklonaaliset vasta-aineet ja soluterapiat, mukaan lukien hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Niiden joukossa immunoterapia on osoittautunut vallankumoukselliseksi hoidoksi, jolla on suuret mahdollisuudet tuottaa pitkäaikaista hoitoa.

Viime vuosikymmeninä adoptiivisesti siirretyt T-solut, jotka on modifioitu kimeerisillä antigeenireseptoreilla (CAR), ovat osoittaneet suurta tehokkuutta, ja CAR-T-hoito on muuttanut monien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoparadigmaa. Tällä hetkellä useita vasta-ainepohjaisia ​​hoitoja ja muutama BCMA-pohjainen CAR-T-soluhoito on hyväksytty MM-hoitoon. Kuitenkin monilla MM-potilailla tauti voi silti uusiutua laajojen immuunihoitojen, mukaan lukien auto- ja allo-HSCT, jälkeen. Olemme aiemmin raportoineet DC-pohjaisesta immuuniaktivaatiostrategiasta MM:ää vastaan ​​prekliinisessä tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan yksittäisten potilaiden MM-kasvainantigeenipohjaisten DC-solujen käyttämistä rokotteina (DCvac) myelooman vastaisen immuniteetin vahvistamiseksi taudin uusiutumisen estämiseksi. MM-potilaita, jotka ovat saavuttaneet erittäin hyvän osittaisen tai täydellisen remission, hoidetaan useilla DCvacsilla, jotta saavutetaan pitkäaikainen remissio ilman taudin uusiutumista.

Tämä tutkimusprotokolla ruiskuttaa DCvacs-valmistetta MM- tai plasmasytoomapotilaille, joita on hoidettu syövänvastaisten hoito-ohjelmien yhdistelmällä, mukaan lukien CAR-T-soluhoito, ja jotka ovat saavuttaneet taudin osittaisen tai täydellisen remission. DCvacs ovat potilaan omia DC:itä, jotka on immuunimuunneltu esittelemään kohdeantigeenejä ja aktivoimaan syövänvastaisen immuniteetin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida innovatiivisten MM-potilaspohjaisten DC-rokotteiden toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta.