Konstruerade dendritiska cellvacciner för multipelt myelom

Multipelt myelom (MM) är en plasmacellmalignitet som kännetecknas av avvikande ockupation av benmärg med maligna plasmaceller, och förstörelse av ben tillsammans med produktion av onormala immunglobuliner. De kliniska symtomen och tecknen kan manifesteras genom olika mekanismer. För närvarande inkluderar de terapeutiska läkemedlen för MM glukokortikoid, cytotoxiska läkemedel, immunsuppressiva medel, proteashämmare, monoklonala antikroppar och cellterapier inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Bland dem har immunterapi visat sig vara en revolutionerande behandling med stor potential för att ge långvarig bot.

Under de senaste decennierna har adoptivt överförda T-celler modifierade med chimära antigenreceptorer (CAR) visat hög effektivitet, och CAR-T-terapin har förändrat behandlingsparadigmet för många hematologiska maligniteter. För närvarande har flera antikroppsbaserade terapier och några BCMA-baserade CAR-T-cellterapier godkänts för MM-behandling. Men hos många MM-patienter kan sjukdomen fortfarande återfalla efter omfattande immunterapier inklusive auto- och allo-HSCT. Vi har tidigare rapporterat en DC-baserad immunaktiveringsstrategi mot MM i en preklinisk studie. Denna studie föreslår att de individuella patienternas MM-tumörantigenbaserade DC som vacciner (DCvac) ska användas för att stärka antimyelomimmuniteten, för att förhindra återfall av sjukdomen. De MM-patienter som har uppnått mycket god partiell eller fullständig remission kommer att behandlas med flera DCvacs för att uppnå en förlängd remission utan att sjukdomen återkommer.

Detta försöksprotokoll kommer att injicera DCvacs till MM- eller plasmacytompatienter som har behandlats med en kombination av anti-cancerkurer, inklusive CAR-T-cellterapi, och som har uppnått partiell eller fullständig sjukdomsremission. DCvacs är patientens egna DC som är immunmodifierade för att presentera målantigener och för att aktivera anti-cancerimmunitet. Syftet med denna studie är att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av de innovativa MM patientbaserade DC-vaccinerna.