Konstruerte dendrittiske cellevaksiner for myelomatose

Multippelt myelom (MM) er en plasmacelle-malignitet, karakterisert ved avvikende okkupasjon av benmarg med ondartede plasmaceller, og ødeleggelse av bein sammen med produksjon av unormale immunglobuliner. De kliniske symptomene og tegnene kan manifesteres gjennom ulike mekanismer. For tiden inkluderer de terapeutiske medikamentene for MM glukokortikoid, cellegift, immunsuppressiva, proteasehemmere, monoklonale antistoffer og celleterapi inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Blant dem har immunterapi vist seg å være en revolusjonerende behandling med stort potensial til å produsere langsiktig kur.

I de siste tiårene har adoptivt overførte T-celler modifisert med kimære antigenreseptorer (CAR) vist høy effektivitet, og CAR-T-terapien har endret behandlingsparadigmet for mange hematologiske maligniteter. For tiden er flere antistoffbaserte terapier og noen få BCMA-baserte CAR-T-celleterapier godkjent for MM-behandling. Imidlertid kan sykdommen hos mange MM-pasienter fortsatt få tilbakefall etter omfattende immunterapier inkludert auto- og allo-HSCT. Vi har tidligere rapportert en DC-basert immunaktiveringsstrategi mot MM i en preklinisk studie. Denne studien foreslår å bruke de individuelle pasientenes MM-tumorantigenbaserte DC-er som vaksiner (DCvac) for å forsterke antimyelomimmunitet, for å forhindre tilbakefall av sykdom. MM-pasientene som har oppnådd meget god delvis eller fullstendig remisjon vil bli behandlet med flere DCvacs for å oppnå en forlenget remisjon uten tilbakefall av sykdom.

Denne prøveprotokollen vil injisere DCvacs til MM- eller plasmacytompasienter som har blitt behandlet med en kombinasjon av anti-kreftregimer, inkludert CAR-T-celleterapi, og som har oppnådd delvis eller fullstendig sykdomsremisjon. DCvacs er pasientens egne DC-er som er immunmodifisert for å presentere målantigener og for å aktivere anti-kreftimmunitet. Målet med denne studien er å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og effektiviteten til de innovative MM pasientbaserte DC-vaksinene.