Разработанные дендритно-клеточные вакцины против множественной миеломы

Множественная миелома (ММ) представляет собой злокачественное новообразование плазматических клеток, характеризующееся аберрантным заселением костного мозга злокачественными плазматическими клетками и разрушением костей вместе с продукцией аномальных иммуноглобулинов. Клинические симптомы и признаки могут проявляться посредством различных механизмов. В настоящее время терапевтические препараты для лечения ММ включают глюкокортикоиды, цитотоксические препараты, иммунодепрессанты, ингибиторы протеаз, моноклональные антитела и клеточную терапию, включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Среди них было доказано, что иммунотерапия является революционным методом лечения с большим потенциалом долгосрочного излечения.

В последние десятилетия адоптивно перенесенные Т-клетки, модифицированные химерными антигенными рецепторами (CAR), продемонстрировали высокую эффективность, а терапия CAR-T изменила парадигму лечения многих гематологических злокачественных опухолей. В настоящее время для лечения ММ одобрено несколько методов лечения на основе антител и несколько методов лечения CAR-T-клетками на основе BCMA. Однако у многих пациентов с ММ заболевание может рецидивировать после обширной иммунотерапии, включая ауто- и алло-ТГСК. Ранее мы сообщали о стратегии иммунной активации против ММ на основе ДК в доклиническом исследовании. В этом исследовании предлагается применять ДК на основе опухолевого антигена ММ отдельных пациентов в качестве вакцин (DCvac) для усиления иммунитета против миеломы с целью предотвращения рецидива заболевания. Пациенты с ММ, достигшие очень хорошей частичной или полной ремиссии, будут получать лечение несколькими вакцинами DC для достижения длительной ремиссии без рецидива заболевания.

В рамках этого протокола исследования DCvacs будет вводиться пациентам с ММ или плазмоцитомой, которые лечились комбинацией противораковых схем, включая терапию CAR-T-клетками, и которые достигли частичной или полной ремиссии заболевания. DCvacs — это собственные DC пациента, иммуномодифицированные для представления целевых антигенов и активации противоракового иммунитета. Целью данного исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности инновационных ДК-вакцин, предназначенных для пациентов с ММ.