Ontwikkelde dendritische celvaccins voor multipel myeloom

Multipel myeloom (MM) is een kwaadaardige plasmacelziekte, gekenmerkt door de afwijkende bezetting van beenmerg met kwaadaardige plasmacellen, en de vernietiging van botten samen met de productie van abnormale immunoglobulinen. De klinische symptomen en tekenen kunnen zich via verschillende mechanismen manifesteren. Momenteel omvatten de therapeutische geneesmiddelen voor MM glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen, immunosuppressiva, proteaseremmers, monoklonale antilichamen en celtherapieën, waaronder hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Onder hen is bewezen dat immunotherapie een revolutionaire behandeling is met een groot potentieel voor genezing op de lange termijn.

In de afgelopen decennia hebben adoptief overgedragen T-cellen gemodificeerd met chimere antigeenreceptoren (CAR's) een hoge effectiviteit aangetoond, en de CAR-T-therapie heeft het behandelingsparadigma voor veel hematologische maligniteiten veranderd. Momenteel zijn verschillende op antilichamen gebaseerde therapieën en enkele op BCMA gebaseerde CAR-T-celtherapieën goedgekeurd voor MM-behandeling. Bij veel MM-patiënten kan de ziekte echter nog steeds terugvallen na uitgebreide immuuntherapieën, waaronder auto- en allo-HSCT. We hebben eerder een op DC gebaseerde immuunactiveringsstrategie tegen MM gerapporteerd in een preklinisch onderzoek. Deze studie stelt voor om de op MM-tumorantigeen gebaseerde DC's van individuele patiënten toe te passen als vaccins (DCvac) om de anti-myeloomimmuniteit te versterken, om terugval van de ziekte te voorkomen. De MM-patiënten die een zeer goede gedeeltelijke of volledige remissie hebben bereikt, zullen worden behandeld met meerdere DCvacs om een ​​langdurige remissie te bereiken zonder herhaling van de ziekte.

Dit proefprotocol zal DCvacs injecteren bij MM- of plasmacytoompatiënten die zijn behandeld met een combinatie van antikankerregimes, waaronder CAR-T-celtherapie, en die een gedeeltelijke of volledige remissie van de ziekte hebben bereikt. De DCvacs zijn de eigen DCs van de patiënt die immuungemodificeerd zijn om doelantigenen te presenteren en de antikankerimmuniteit te activeren. Het doel van deze studie is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van de innovatieve op MM-patiënten gebaseerde DC-vaccins te evalueren.