Zaprojektowane szczepionki z komórek dendrytycznych przeciwko szpiczakowi mnogiemu

Szpiczak mnogi (MM) to nowotwór złośliwy komórek plazmatycznych, charakteryzujący się nieprawidłowym zajęciem szpiku kostnego przez złośliwe komórki plazmatyczne i zniszczeniem kości wraz z produkcją nieprawidłowych immunoglobulin. Objawy kliniczne mogą objawiać się różnymi mechanizmami. Obecnie do leków stosowanych w leczeniu MM należą glukokortykoidy, leki cytotoksyczne, leki immunosupresyjne, inhibitory proteaz, przeciwciała monoklonalne i terapie komórkowe, w tym przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Wśród nich udowodniono, że immunoterapia jest rewolucyjną metodą leczenia o ogromnym potencjale zapewnienia długotrwałego wyleczenia.

W ostatnich dziesięcioleciach adoptywnie przeniesione limfocyty T zmodyfikowane chimerowymi receptorami antygenowymi (CAR) wykazały wysoką skuteczność, a terapia CAR-T zmieniła paradygmat leczenia wielu nowotworów hematologicznych. Obecnie do leczenia MM zatwierdzono kilka terapii opartych na przeciwciałach i kilka terapii komórkami CAR-T na bazie BCMA. Jednakże u wielu pacjentów ze MM choroba może nadal nawracać po szeroko zakrojonych immunoterapiach, w tym auto- i allo-HSCT. Już wcześniej informowaliśmy o strategii aktywacji immunologicznej opartej na DC przeciwko MM w badaniu przedklinicznym. W badaniu tym zaproponowano zastosowanie DC opartych na antygenach nowotworu MM poszczególnych pacjentów jako szczepionek (DCvac) w celu wzmocnienia odporności przeciw szpiczakowi, aby zapobiec nawrotom choroby. Pacjenci z MM, którzy osiągnęli bardzo dobrą częściową lub całkowitą remisję, będą leczeni wieloma szczepionkami DCvac w celu uzyskania przedłużonej remisji bez nawrotu choroby.

W ramach tego protokołu próbnego szczepionki DCvac będą wstrzykiwane pacjentom ze MM lub plazmocytomą, którzy byli leczeni kombinacją schematów przeciwnowotworowych, w tym terapią komórkami CAR-T, i którzy osiągnęli częściową lub całkowitą remisję choroby. DCvacs to DC należące do pacjenta, które są modyfikowane pod kątem odporności tak, aby prezentowały docelowe antygeny i aktywowały odporność przeciwnowotworową. Celem tego badania jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności innowacyjnych szczepionek DC na MM dla pacjentów.