Vaccins contre les cellules dendritiques conçues pour le myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne des plasmocytes, caractérisée par l'occupation aberrante de la moelle osseuse par des plasmocytes malins et la destruction des os ainsi que la production d'immunoglobulines anormales. Les symptômes et signes cliniques peuvent se manifester par divers mécanismes. À l'heure actuelle, les médicaments thérapeutiques contre le MM comprennent les glucocorticoïdes, les médicaments cytotoxiques, les immunosuppresseurs, les inhibiteurs de protéase, les anticorps monoclonaux et les thérapies cellulaires, notamment la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Parmi eux, l’immunothérapie s’est avérée être un traitement révolutionnaire doté d’un grand potentiel de guérison à long terme.

Au cours des dernières décennies, les cellules T transférées de manière adoptive et modifiées avec des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) ont démontré une grande efficacité, et la thérapie CAR-T a changé le paradigme de traitement de nombreuses hémopathies malignes. Actuellement, plusieurs thérapies basées sur les anticorps et quelques thérapies cellulaires CAR-T basées sur BCMA ont été approuvées pour le traitement du MM. Cependant, chez de nombreux patients atteints de MM, la maladie peut encore rechuter après des immunothérapies approfondies, notamment l'auto et l'allo-HSCT. Nous avons déjà signalé une stratégie d'activation immunitaire basée sur les DC contre le MM dans une étude préclinique. Cette étude propose d'appliquer les CD basées sur l'antigène tumoral MM de chaque patient comme vaccins (DCvac) pour renforcer l'immunité anti-myélome, afin de prévenir la rechute de la maladie. Les patients MM qui ont obtenu une très bonne rémission partielle ou complète seront traités avec plusieurs DCvacs pour obtenir une rémission prolongée sans récidive de la maladie.

Ce protocole d'essai injectera des DCvacs à des patients atteints de MM ou de plasmocytome qui ont été traités avec une combinaison de régimes anticancéreux, y compris la thérapie cellulaire CAR-T, et qui ont obtenu une rémission partielle ou complète de la maladie. Les DCvacs sont les propres DC du patient qui sont immunitairement modifiées pour présenter des antigènes cibles et activer l'immunité anticancéreuse. Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité, la sécurité et l'efficacité des vaccins DC innovants basés sur les patients MM.