Tutkimus SAB-176:n turvallisuuden arvioimiseksi flunssan ehkäisyssä, annettuna IM terveillä aikuisilla lumelääkkeeseen verrattuna (SAB-176-103)
Vaiheen 1 kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin lihaksensisäisen SAB-176:n (nautaeläinperäinen ihmisen influenssan vastainen immunoglobuliini) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveillä koehenkilöillä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan SAB-176:n lihaksensisäisen injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka on tarkoitettu käytettäväksi influenssaa edeltävänä/jälkeisenä profylaktisena aineena.
Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa yhteensä 28 potilasta saa joko SAB-176- tai lumelääke-injektion (normaali suolaliuos). Tutkimustuote annetaan intramuskulaarisesti (IM) päivänä 1. Suunnitelmissa on neljä annoksen korotuskohorttia, joissa kussakin on 7 henkilöä (5 aktiivista ja 2 lumelääkettä). Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko SAB-176:ta tai lumelääkettä kaksoissokkoutetulla tavalla.
Edistyminen seuraaviin annosta nostaviin kohortteihin riippuu turvallisuudesta, joka mitataan päivän 5 aikana edellisen kohortin annostelun jälkeen.
Verinäytteitä kerätään määrätyin väliajoin farmakokinetiikan ja immunogeenisuuden tutkimiseksi. Turvallisuutta seurataan aktiivisesti tutkimustuotteen annon aikana ja 60 päivän ajan annostelun jälkeen. Päätös siirtyä seuraavaan kohorttiin perustuu yksinomaan turvallisuusarviointiin päivän 5 ajan. PI, Sponsor's Clinical Monitor ja Research Monitor tekevät yhteenvedon kaikista turvallisuustiedoista ja tarkastelevat ne ennen seuraavaa kohorttiannoksen korottamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kokeellisen tuotteen turvallisuutta influenssalle. Influenssa, joka tunnetaan yleisesti flunssana, aiheuttaa merkittäviä sairauksia ja kuolemantapauksia maailmanlaajuisesti saatavilla olevista hoidoista ja rokotuksista huolimatta. Yhdysvaltain armeija on herkkä uusien influenssakantojen suurille taudinpurkauksille, ja tehokkaita hoitovaihtoehtoja voidaan rajoittaa. Tärkeää on, että DoD lähettää ihmisiä ympäri maailmaa. Flunssan hoito voi olla rajallisempaa ulkomailla. Siten armeija yrittää kehittää uusia tuotteita influenssan hoitoon ja ehkäisyyn.
Tässä tutkimuksessa testattava kokeellinen tuote on nimeltään SAB-176. Sen on kehittänyt SAB Biotherapeutics, Inc. SAB-176 on immunoglobuliinituote, joka on suunniteltu estämään flunssaa ja/tai vähentämään sen oireita. Immunoglobuliinit ovat immuunijärjestelmän tuottamia vasta-aineita (sairauksia taistelevia aineita), jotka voivat ehkäistä ja hoitaa infektioita. SAB-176 tulee immunisoitujen lehmien plasmasta (veren vaaleankeltainen nestemäinen osa). Plasmassa olevat vasta-aineet kerätään ja puhdistetaan. Nämä puhdistetut vasta-aineet ovat SAB-176.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen tutkimustuotteen SAB-176 turvallisuutta terveillä aikuisilla. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole vielä hyväksynyt SAB-176:ta, ja sitä tutkitaan. FDA on kuitenkin tietoinen tästä kokeesta, ja tämä tutkimus vaaditaan ennen kuin SAB-176 voidaan hyväksyä. SAB-176 annetaan lihaksensisäisenä injektiona (pistos lihakseen). Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko turvallista antaa kasvavia annoksia SAB-176:ta. Tutkijat etsivät mahdollisia sivuvaikutuksia. Tutkimuksessa arvioidaan myös osallistujan verenkierrossa kiertävän SAB-176:n määrää. Tutkijat haluavat löytää turvallisen annoksen SAB-176:ta, joka mahdollistaa myös SAB-176:n kiertämisen veressä pidempään. Tutkijat uskovat, että tämä tarjoaa pidemmän suojan flunssaa vastaan. Joillekin osallistujille annetaan lumelääkettä SAB-176:n sijaan. Plasebo sisältää normaalia suolaliuosta (suolavettä). Plasebo ei sisällä yhtään SAB-176:n aktiivista ainesosaa. Tutkija ja sponsori vertaavat lumelääkettä saaneiden sivuvaikutuksia SAB-176:n saaneisiin. Tämä auttaa selvittämään, mitä sivuvaikutuksia SAB-176 aiheuttaa. Osallistujat tai tutkimushenkilöstö eivät tiedä, mitä osallistujat saavat, ennen kuin tutkimus on suoritettu. Osallistujat saavat joko SAB-176:n tai lumelääkkeen satunnaisesti (kuten noppaa heittämällä).
Osallistujat ovat tutkimuksessa noin 3 kuukautta. Osallistujien on osallistuttava seulontakäynnille selvittääkseen, ovatko osallistujat osallistumiskelpoisia. Jos osallistujat ovat kelvollisia ja osallistujat suostuvat liittymään tutkimukseen, osallistujat pysyvät tutkimuksessa 2 kuukautta sen jälkeen, kun Osallistujat ovat saaneet SAB-176:ta tai lumelääkettä sivuvaikutusten tarkkailemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889
- Naval Medical Research Command (NMRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Terve aikuinen, mies tai nainen, 18-60 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
2. Ymmärrystestin arvioinnin suorittaminen ja tarkistaminen (saavutettu > 70 % tarkkuus).
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja. 4. Saatavilla vaaditun seurantajakson ja aikataulun mukaisten klinikkakäyntien ajan. 5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen virtsan raskaustesti ymmärryksessä (tietoisen suostumuksen kautta) olla raskaaksi tutkimuksen aikana tai kahden (2) kuukauden kuluessa tutkimustuotteen antamisesta.
6. Valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan tutkimustuotteen annon jälkeen. Jos estemenetelmä on valittu ehkäisymenetelmä, spermisidin samanaikaista käyttöä suositellaan.
7. Painoindeksi (BMI) 19-35 kg/m2. 8. Sitoudut pidättymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden (1 vuoden) ajan tutkimuslääkkeen injektion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Terveysongelmat (esimerkiksi väliaikainen kuumesairaus, krooniset sairaudet, kuten psykiatriset sairaudet, diabetes mellitus, verenpainetauti tai mikä tahansa muu tila, joka saattaa lisätä kohteen haittatapahtumien riskiin); tutkimuskliinikot, kuullen PI:tä, käyttävät kliinistä harkintaa tapauskohtaisesti arvioidakseen tämän kriteerin mukaisia turvallisuusriskejä.
2. Kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa, jotka PI:n mielestä asettaisivat tutkittavan kohtuuttoman riskin ja/tai estävät mahdollisten haittatapahtumien täydellisen arvioinnin.
3. Immunosuppressiiviset lääkkeet (systeemisten kortikosteroidien tai kemoterapeuttisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa vasta-aineiden kehittymiseen) tai perinnöllinen tai hankittu immuunipuutos (mukaan lukien IgA-puutos; määritelty seerumin IgA:lla <7 mg/dl).
4. Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana plus 2 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja tällä hetkellä imettävät naiset.
5. Aiempi pakaran parannus (esim. silikoniparannus tai implantit), jotka voivat häiritä lihaksensisäistä injektiota.
6. Osallistuminen toista tutkimustuotetta koskevaan tutkimukseen (määriteltynä tutkimustuotteen, kuten lääkkeen tai rokotteen, vastaanottaminen tai altistuminen invasiiviselle tutkimuslaitteelle) 30 päivän kuluessa ennen annostelua tai milloin tahansa viimeisen tutkimusturvallisuuskäynnin aikana.
7. Kaikki hyväksymättömät rokotteet tai rokotteet 30 päivän sisällä ennen suunniteltua annostelua.
8. Positiivinen verikoe HBsAg:lle, HCV:lle tai HIV-1/2:lle. 9. Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioperusseulonnassa. 10. Keskivaikea tai vaikea influenssa, joka vaatii sairaalahoitoa 30 päivää ennen suunniteltua annostusta.
11. Verituotteen (esim. RhoGam, IVIG) vastaanotto 120 päivän sisällä ennen suunniteltua annostelua.
12. Muiden lääkkeiden käyttö, jotka tutkijan mielestä voivat vaikeuttaa SAB-176:n turvallisuusarviointia (esim. lääkkeet tai reseptivapaat vitamiinit tai lisäravinteet, jotka on formuloitu naudan gelatiiniin).
13. Rokotus influenssaa vastaan alle 90 päivää ennen tuotteen antamista.
14. Tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii intensiivisempää hoitoa kuin ajoittaiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet 6 kuukauden aikana ennen suunniteltua annostusta (esim. nivelreuma, lupus, tulehduksellinen suolistosairaus).
15. Krooninen hengityselinsairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), emfyseema, kystinen fibroosi, keuhkoverenpainetauti tai muu krooninen sairaus, joka vaatii lisähapen rutiininomaista käyttöä.
16. Krooninen astma, joka vaatii suun kautta otettavien steroidien käyttöä tai sairaalahoitoa viimeisen kuuden kuukauden aikana; inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
17. Yhdistetyn immunoglobuliinin tai plasman vastaanotto 30 päivän sisällä ennen suunniteltua annostusta.
18. Aiempi allergia, anafylaksia tai vakava reaktio naudanlihatuotteisiin (mukaan lukien maitotuotteet ja gelatiini).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAB-176 1 ml
1 ml (~ 75 mg) SAB-176-annos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo 1 ml
Normaali suolaliuos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAB-176 3 ml
3 ml (~ 225 mg) SAB-176-annos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo 3 ml
Normaali suolaliuos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAB-176 5 ml
5 ml (~ 375 mg) SAB-176-annos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo 5 ml
Normaali suolaliuos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAB-176 20 ml
20 ml (~ 1500 mg) SAB-176-annos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo 20 ml
Normaali suolaliuos
|
Yksittäinen nouseva annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilattujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) esiintyminen päivään 29 asti.
Aikaikkuna: Annostelu päivään 29 asti
|
Pyydetyt haittavaikutukset kerätään tutkimustuotteen antamisen jälkeen 28 päivää injektion jälkeen.
Ei-toivottuja haittavaikutuksia kerätään viimeiseen opintokäyntiin asti (päivään 61 asti).
AE-tapahtumat tehdään yhteenveto AE:n kokeneiden koehenkilöiden lukumäärästä tai AE-tapahtumien määrästä analyysiryhmän, MedDRA-kategorian, vakavuusasteikon ja lähtötilanteen jälkeisen ajan mukaan.
|
Annostelu päivään 29 asti
|
|
IP-oikeuteen liittyvien ei-toivottujen AE-tapahtumien esiintyminen päivään 61 asti.
Aikaikkuna: Annostelu päivään 61 asti
|
Pyydetyt haittavaikutukset kerätään tutkimustuotteen antamisen jälkeen 28 päivää injektion jälkeen.
Ei-toivottuja haittavaikutuksia kerätään viimeiseen opintokäyntiin asti (päivään 61 asti).
AE-tapahtumat tehdään yhteenveto AE:n kokeneiden koehenkilöiden lukumäärästä tai AE-tapahtumien määrästä analyysiryhmän, MedDRA-kategorian, vakavuusasteikon ja lähtötilanteen jälkeisen ajan mukaan.
|
Annostelu päivään 61 asti
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen päivään 61 asti.
Aikaikkuna: Annostelu päivään 61 asti
|
Pyydetyt haittavaikutukset kerätään tutkimustuotteen antamisen jälkeen 28 päivää injektion jälkeen.
Ei-toivottuja haittavaikutuksia kerätään viimeiseen opintokäyntiin asti (päivään 61 asti).
AE-tapahtumat tehdään yhteenveto AE:n kokeneiden koehenkilöiden lukumäärästä tai AE-tapahtumien määrästä analyysiryhmän, MedDRA-kategorian, vakavuusasteikon ja lähtötilanteen jälkeisen ajan mukaan.
|
Annostelu päivään 61 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemagglutinaation esto (HAI) influenssa A -kantoja (H1N1, H3N2) vastaan
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan hemagglutinaation eston perusteella useita influenssa A -kantoja (H1N1, H3N2) vastaan.
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Mikroneutralisointitiitterit (MN) influenssa A -kantoja (H1N1, H3N2) vastaan
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan mikroneutralisoinnin perusteella useita influenssa A -kantoja (H1N1, H3N2) vastaan.
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Hemagglutinaation esto (HAI) influenssa B -kantoja vastaan (B-Victoria-linja, B/Yamagata-linja)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan perustuen hemagglutinaation estoon influenssa B -kantoja vastaan (B-Victoria-linja, B/Yamagata-linja).
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Mikroneutralisointitiitterit (MN) influenssa B -kantoja vastaan (B-Victoria-linja, B/Yamagata-linja)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan perustuen mikroneutralisaatioon influenssa B -kantoja vastaan (B-Victoria-linja, B/Yamagata-linja).
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Titterin enimmäisarvo (Cmax)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan käyttämällä seuraavaa parametria: maksimitiitteriarvo (Cmax)
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Titterin enimmäisarvon aika (Tmax)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan käyttämällä seuraavaa parametria: maksimitiitteriarvon aika (Tmax)
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Päätevaiheen eliminointinopeusvakio (λZ)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan käyttämällä seuraavaa parametria: terminaalifaasin eliminaationopeusvakio (λZ)
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan käyttämällä seuraavaa parametria: terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½).
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Farmakokineettinen profiili arvioidaan käyttämällä seuraavaa parametria: käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
|
1 tunti annoksen jälkeen, päivä 1, päivä 8, päivä 14, päivä 28, päivä 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nehkonti Adams, MD, Naval Medical Research Command (NMRC)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAB-176-103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .