En studie for å vurdere sikkerheten til SAB-176 for å forhindre influensa, gitt IM hos friske voksne sammenlignet med placebo (SAB-176-103)
En fase 1 dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie som vurderer sikkerhet og farmakokinetikk til intramuskulær SAB-176 (et Tc bovint avledet anti-influensa humant immunoglobulin) hos friske personer
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til en intramuskulær injeksjon av SAB-176 beregnet på bruk som pre/postprofylaktisk for influensa.
Dette er en fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie der totalt 28 personer vil få en injeksjon av enten SAB-176 eller placebo (normalt saltvann). Undersøkelsesproduktet vil bli administrert intramuskulært (IM) på dag 1. Fire doseeskaleringskohorter på 7 forsøkspersoner (5 aktive og 2 placebo) hver er planlagt. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten SAB-176 eller placebo på en dobbeltblindet måte.
Progresjon til påfølgende doseeskalerende kohorter vil være avhengig av sikkerhet målt gjennom dag 5 etter dosering av forrige kohort.
Blodprøver vil bli tatt med foreskrevne intervaller for å undersøke farmakokinetikk og immunogenisitet. Sikkerheten vil bli aktivt overvåket under administrasjon av undersøkelsesproduktet og i 60 dager etter dosering. Beslutningen om å gå videre til neste årskull vil utelukkende være basert på sikkerhetsvurderingen til og med dag 5. Alle sikkerhetsdata vil bli oppsummert og gjennomgått av PI, sponsorens kliniske monitor og forskningsmonitor før neste kohortdoseeskalering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til et eksperimentelt produkt for influensa. Influensa, ofte kjent som influensa, forårsaker betydelig sykdom og død over hele verden til tross for tilgjengelige behandlinger og vaksiner. Det amerikanske militæret er mottakelig for store utbrudd fra nye influensastammer, og effektive behandlingsmuligheter kan begrenses. Viktigere, DoD distribuerer folk over hele verden. Influensabehandling kan være mer begrenset i utlandet. Dermed prøver militæret å utvikle nye produkter for å behandle og forebygge influensa.
Det eksperimentelle produktet som testes i denne studien kalles SAB-176. Det ble utviklet av SAB Biotherapeutics, Inc. SAB-176 er et immunglobulinprodukt utviklet for å forhindre influensa og/eller redusere symptomene. Immunglobuliner er antistoffer (sykdomsbekjempende stoffer) laget av immunsystemet som kan forebygge og behandle infeksjoner. SAB-176 kommer fra plasma (den lysegule flytende delen av blod) fra immuniserte kyr. Antistoffer i plasma samles og renses. Disse rensede antistoffene er SAB-176.
Denne studien vil vurdere sikkerheten til det eksperimentelle studieproduktet, SAB-176, hos friske voksne. SAB-176 er ikke godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) ennå og er under undersøkelse. FDA er imidlertid klar over denne studien, og denne forskningen er nødvendig før SAB-176 kan godkjennes. SAB-176 vil bli gitt ved intramuskulær injeksjon (et skudd inn i muskelen). Studien er laget for å finne ut om det er trygt å gi økende doser SAB-176. Etterforskerne vil se etter eventuelle bivirkninger. Studien vil også vurdere mengden SAB-176 som sirkulerer i deltakerens blodomløp. Etterforskerne ønsker å finne en sikker dose SAB-176 som også gjør at SAB-176 kan sirkulere i blodet over lengre tid. Etterforskerne tror dette vil gi lengre varig beskyttelse mot influensa. Noen deltakere vil få placebo i stedet for SAB-176. Placeboen inneholder vanlig saltvann (saltvann). Placeboen inneholder ingen av de aktive ingrediensene i SAB-176. Etterforskeren og sponsoren vil sammenligne bivirkningene til de som fikk placebo med de som fikk SAB-176. Dette hjelper å vite hvilke bivirkninger som er forårsaket av SAB-176. Verken deltakerne eller studiepersonalet vil vite hva deltakerne får før etter at studien er fullført. Deltakerne vil bli tildelt enten SAB-176 eller placebo tilfeldig (som terningkast).
Deltakerne vil være i studien i ca. 3 måneder. Deltakere må delta på et screeningbesøk for å avgjøre om deltakerne er kvalifisert til å delta. Hvis deltakerne er kvalifisert og deltakerne samtykker i å bli med i studien, vil deltakerne forbli i studien i 2 måneder etter at deltakerne har fått SAB-176 eller placebo for å overvåke eventuelle bivirkninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Naval Medical Research Command (NMRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Frisk voksen, mann eller kvinne, i alderen 18 til 60 år (inklusive) på registreringstidspunktet.
2. Gjennomføring og gjennomgang av vurdering av forståelsestest (oppnådd > 70 % nøyaktighet).
3. Signert dokument om informert samtykke. 4. Tilgjengelig for nødvendig oppfølgingsperiode og planlagte klinikkbesøk. 5. Kvinner i fertil alder: Negativ uringraviditetstest med forståelse (gjennom informert samtykkeprosess) for ikke å bli gravid under studien eller innen to (2) måneder etter administrering av undersøkelsesprodukt.
6. Villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 2 måneder etter administrering av undersøkelsesprodukt. Hvis en barrieremetode er det foretrukne prevensjonsmiddelet, vil samtidig bruk av et sæddrepende middel anbefales.
7. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 35 kg/m2. 8. Godta å avstå fra å gi blod under studien og i minst 12 måneder (1 år) etter injeksjon med studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
1. Helseproblemer (for eksempel periodisk febril sykdom, kroniske medisinske tilstander som psykiatriske tilstander, diabetes mellitus, hypertensjon eller enhver annen tilstand som kan gi pasienten økt risiko for uønskede hendelser); studieklinikere, i samråd med PI, vil bruke klinisk skjønn fra sak til sak for å vurdere sikkerhetsrisikoer under dette kriteriet.
2. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse som, etter PIs mening, vil sette forsøkspersonen i unødig risiko og/eller utelukke full evaluering av potensielle uønskede hendelser.
3. Immunsuppressive legemidler (bruk av systemiske kortikosteroider eller kjemoterapeutika som kan påvirke antistoffutvikling) eller arvelig eller ervervet immunsvikt (inkludert IgA-mangel; definert ved serum-IgA <7 mg/dL).
4. Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden pluss 2 måneder utover siste mottatte dose, og for tiden ammende kvinner.
5. Historie om rumpeforsterkning (f.eks. silikonforsterkning eller implantater) som kan forstyrre intramuskulære injeksjoner.
6. Deltakelse i forskning som involverer et annet undersøkelsesprodukt (definert som mottak av et undersøkelsesprodukt som et legemiddel eller vaksine eller eksponering for et invasivt undersøkelsesutstyr) innen 30 dager før dosering eller når som helst gjennom det siste sikkerhetsbesøket i studien.
7. Mottak av ikke-godkjente vaksinasjoner eller vaksiner innen 30 dager før planlagt dosering.
8. Positiv blodprøve for HBsAg, HCV eller HIV-1/2. 9. Klinisk signifikante abnormiteter ved grunnleggende laboratoriescreening. 10. Moderat eller alvorlig influensa som krever sykehusinnleggelse i løpet av 30 dager før planlagt dosering.
11. Mottak av ethvert blodprodukt (f.eks. RhoGam, IVIG) innen 120 dager før planlagt dosering.
12. Bruk av andre medikamenter som etter etterforskerens mening kan komplisere sikkerhetsvurderingen av SAB-176 (f.eks. medisiner eller reseptfrie vitaminer eller kosttilskudd formulert i bovin gelatin).
13. Vaksinasjon mot influensa mindre enn 90 dager før produktadministrasjon.
14. Kjent autoimmun tilstand som krever mer intensiv behandling enn intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske midler i 6 måneder før planlagt dosering (f.eks. revmatoid artritt, lupus, inflammatorisk tarmsykdom).
15. Kronisk luftveissykdom inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem, cystisk fibrose, pulmonal hypertensjon eller annen kronisk tilstand som krever rutinemessig bruk av ekstra oksygen.
16. Kronisk astma som krever bruk av orale steroider eller sykehusinnleggelse de siste seks månedene; inhalasjonssteroider er tillatt.
17. Mottak av sammenslått immunglobulin eller plasma innen 30 dager før planlagt dosering.
18. Historie med allergi, anafylaksi eller alvorlig reaksjon på biffprodukter (inkludert meieriprodukter og gelatin).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAB-176 1 ml
1 mL (~75 mg) SAB-176 dose
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo 1 ml
Vanlig saltvann
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAB-176 3 ml
3 mL (~225 mg) SAB-176 dose
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo 3 ml
Vanlig saltvann
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAB-176 5 ml
5 mL (~375 mg) SAB-176 dose
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo 5 ml
Vanlig saltvann
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAB-176 20 ml
20 ml (~1500 mg) SAB-176 dose
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo 20 ml
Vanlig saltvann
|
Enkel stigende dose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE) til og med dag 29.
Tidsramme: Dosering til og med dag 29
|
Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn etter administrering av undersøkelsesproduktet opptil 28 dager etter injeksjon.
Uønskede bivirkninger vil bli samlet inn frem til siste studiebesøk (opp til dag 61).
AE-er vil bli oppsummert for antall forsøkspersoner som opplever en AE eller antall AE-hendelser etter analysegruppe, MedDRA-kategori, alvorlighetsgradsskala og post-baseline-tidspunkt.
|
Dosering til og med dag 29
|
|
Forekomst av IP-relaterte uønskede bivirkninger til og med dag 61.
Tidsramme: Dosering til og med dag 61
|
Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn etter administrering av undersøkelsesproduktet opptil 28 dager etter injeksjon.
Uønskede bivirkninger vil bli samlet inn frem til siste studiebesøk (opp til dag 61).
AE-er vil bli oppsummert for antall forsøkspersoner som opplever en AE eller antall AE-hendelser etter analysegruppe, MedDRA-kategori, alvorlighetsgradsskala og post-baseline-tidspunkt.
|
Dosering til og med dag 61
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) til og med dag 61.
Tidsramme: Dosering til og med dag 61
|
Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn etter administrering av undersøkelsesproduktet opptil 28 dager etter injeksjon.
Uønskede bivirkninger vil bli samlet inn frem til siste studiebesøk (opp til dag 61).
AE-er vil bli oppsummert for antall forsøkspersoner som opplever en AE eller antall AE-hendelser etter analysegruppe, MedDRA-kategori, alvorlighetsgradsskala og post-baseline-tidspunkt.
|
Dosering til og med dag 61
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemagglutinasjonshemming (HAI) mot influensa A-stammer (H1N1, H3N2)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert basert på hemagglutinasjonshemming mot flere influensa A-stammer (H1N1, H3N2).
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Mikronøytralisering (MN) titere mot influensa A-stammer (H1N1, H3N2)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert basert på mikronøytralisering mot flere influensa A-stammer (H1N1, H3N2).
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Hemagglutinasjonshemming (HAI) mot influensa B-stammer (B-Victoria-avstamning, B/Yamagata-avstamning)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert basert på hemagglutinasjonshemming mot influensa B-stammer (B-Victoria-linje, B/Yamagata-linje).
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Mikronøytralisering (MN) titere mot influensa B-stammer (B-Victoria-avstamning, B/Yamagata-avstamning)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert basert på mikronøytralisering mot influensa B-stammer (B-Victoria-linje, B/Yamagata-linje).
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Maksimal titerverdi (Cmax)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert ved å bruke følgende parameter: maksimal titerverdi (Cmax)
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Tid for maksimal titerverdi (Tmax)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert ved å bruke følgende parameter: tidspunkt for maksimal titerverdi (Tmax)
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant (λZ)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert ved å bruke følgende parameter: terminal fase eliminasjonshastighetskonstant (λZ)
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert ved å bruke følgende parameter: terminal eliminasjonshalveringstid (t½).
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
|
Område under kurven (AUC)
Tidsramme: 1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert ved å bruke følgende parameter: area under the curve (AUC).
|
1 time etter dose, dag 1, dag 8, dag 14, dag 28, dag 60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nehkonti Adams, MD, Naval Medical Research Command (NMRC)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- SAB-176-103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .