Een onderzoek om de veiligheid van SAB-176 te beoordelen om griep te voorkomen, gegeven IM bij gezonde volwassenen vergeleken met placebo (SAB-176-103)
Een fase 1 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van intramusculair SAB-176 (een van Tc-runderen afgeleid anti-influenza menselijk immunoglobuline) bij gezonde proefpersonen
Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een intramusculaire injectie van SAB-176, bedoeld voor gebruik als pre-/post-profylactisch middel tegen griep.
Dit is een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarbij in totaal 28 proefpersonen een injectie met SAB-176 of placebo (normale zoutoplossing) zullen krijgen. Het onderzoeksproduct zal op dag 1 intramusculair (IM) worden toegediend. Vier dosisescalatiecohorten van elk 7 proefpersonen (5 actieve en 2 placebo) zijn gepland. De proefpersonen zullen op dubbelblinde wijze worden gerandomiseerd om SAB-176 of placebo te ontvangen.
De voortgang naar volgende dosis-escalatiecohorten zal afhankelijk zijn van de veiligheid gemeten tot en met dag 5 na toediening van het vorige cohort.
Er zullen met voorgeschreven tussenpozen bloedmonsters worden afgenomen om de farmacokinetiek en immunogeniciteit te onderzoeken. De veiligheid zal actief worden gecontroleerd tijdens de toediening van het onderzoeksproduct en gedurende 60 dagen na de dosering. De beslissing om door te gaan naar het volgende cohort zal uitsluitend gebaseerd zijn op de veiligheidsbeoordeling tot en met dag 5. Alle veiligheidsgegevens zullen worden samengevat en beoordeeld door de PI, de klinische monitor van de sponsor en de onderzoeksmonitor voorafgaand aan de volgende dosisescalatie van het cohort.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de veiligheid van een experimenteel product tegen griep te beoordelen. Griep, algemeen bekend als de griep, veroorzaakt wereldwijd aanzienlijke ziekten en sterfgevallen, ondanks de beschikbare behandelingen en vaccins. Het Amerikaanse leger is vatbaar voor grote uitbraken van nieuwe griepstammen en effectieve behandelingsopties kunnen beperkt zijn. Belangrijk is dat het DoD mensen over de hele wereld inzet. In het buitenland kan de behandeling van griep beperkter zijn. Daarom probeert het leger nieuwe producten te ontwikkelen om griep te behandelen en te voorkomen.
Het experimentele product dat in dit onderzoek wordt getest, heet SAB-176. Het is ontwikkeld door SAB Biotherapeutics, Inc. SAB-176 is een immunoglobulineproduct dat is ontwikkeld om griep te voorkomen en/of de symptomen ervan te verminderen. Immunoglobulinen zijn antilichamen (ziektebestrijdende stoffen) die door het immuunsysteem worden aangemaakt en die infecties kunnen voorkomen en behandelen. SAB-176 is afkomstig uit het plasma (het lichtgele vloeibare deel van bloed) van geïmmuniseerde koeien. Antilichamen in het plasma worden verzameld en gezuiverd. Die gezuiverde antilichamen zijn SAB-176.
Deze studie zal de veiligheid van het experimentele onderzoeksproduct, SAB-176, bij gezonde volwassenen beoordelen. SAB-176 is nog niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en is in onderzoek. De FDA is echter op de hoogte van deze proef en dit onderzoek is vereist voordat SAB-176 kan worden goedgekeurd. SAB-176 wordt toegediend via een intramusculaire injectie (een injectie in de spier). Het onderzoek is bedoeld om erachter te komen of het veilig is om toenemende doses SAB-176 te geven. De onderzoekers zullen op zoek gaan naar eventuele bijwerkingen. Het onderzoek zal ook de hoeveelheid SAB-176 beoordelen die in de bloedbaan van de deelnemer circuleert. De onderzoekers willen een veilige dosis SAB-176 vinden waarmee SAB-176 bovendien langer in het bloed kan blijven circuleren. De onderzoekers denken dat dit een langduriger bescherming tegen de griep zal bieden. Sommige deelnemers krijgen een placebo in plaats van SAB-176. De placebo bevat een normale zoutoplossing (zout water). De placebo bevat geen van de actieve ingrediënten van SAB-176. De onderzoeker en sponsor zullen de bijwerkingen vergelijken van degenen die de placebo kregen met die van degenen die SAB-176 kregen. Dit helpt om te weten welke bijwerkingen worden veroorzaakt door SAB-176. Noch de deelnemers, noch het onderzoekspersoneel zullen weten wat de deelnemers krijgen totdat het onderzoek is voltooid. Deelnemers krijgen willekeurig SAB-176 of de placebo toegewezen (zoals bij het gooien van dobbelstenen).
Deelnemers zullen ongeveer 3 maanden aan het onderzoek deelnemen. Deelnemers moeten een screeningbezoek bijwonen om te bepalen of deelnemers in aanmerking komen voor deelname. Als Deelnemers in aanmerking komen en Deelnemers ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, blijven de Deelnemers gedurende 2 maanden in het onderzoek nadat de Deelnemers SAB-176 of placebo hebben gekregen om eventuele bijwerkingen te controleren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
- Naval Medical Research Command (NMRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Gezonde volwassene, man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar op het moment van inschrijving.
2. Voltooiing en beoordeling van de beoordeling van de begripstest (behaald > 70% nauwkeurigheid).
3. Ondertekend document met geïnformeerde toestemming. 4. Beschikbaar voor de vereiste vervolgperiode en geplande kliniekbezoeken. 5. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Negatieve urinezwangerschapstest met begrip (via geïnformeerde toestemmingsprocedure) om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen twee (2) maanden na toediening van het onderzoeksproduct.
6. Bereidheid om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 maanden na toediening van het onderzoeksproduct. Als een barrièremethode het voorkeursanticonceptiemiddel is, wordt gelijktijdig gebruik van een zaaddodend middel aanbevolen.
7. Body mass index (BMI) tussen 19 en 35 kg/m2. 8. Ga ermee akkoord af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden (1 jaar) na de injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
1. Gezondheidsproblemen (bijvoorbeeld een bijkomende koortsziekte, chronische medische aandoeningen zoals psychiatrische aandoeningen, diabetes mellitus, hypertensie of enige andere aandoening waardoor de patiënt een verhoogd risico op bijwerkingen zou kunnen lopen); onderzoeksartsen zullen, in overleg met de PI, van geval tot geval hun klinische oordeel gebruiken om de veiligheidsrisico's op basis van dit criterium te beoordelen.
2. Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de PI, de proefpersoon aan onnodig risico zouden blootstellen en/of een volledige evaluatie van mogelijke bijwerkingen zouden uitsluiten.
3. Immunosuppressiva (gebruik van systemische corticosteroïden of chemotherapeutica die de ontwikkeling van antilichamen kunnen beïnvloeden) of erfelijke of verworven immunodeficiëntie (waaronder IgA-deficiëntie; gedefinieerd als serum-IgA <7 mg/dl).
4. Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode plus 2 maanden na de laatst ontvangen dosis, en vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
5. Voorgeschiedenis van bilvergroting (bijv. siliconenverbetering of implantaten) die de intramusculaire injecties kunnen verstoren.
6. Deelname aan onderzoek waarbij een ander onderzoeksproduct betrokken is (gedefinieerd als ontvangst van een onderzoeksproduct zoals een medicijn of vaccin of blootstelling aan een invasief onderzoeksapparaat) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering of op enig moment tijdens het laatste veiligheidsbezoek van het onderzoek.
7. Ontvangst van niet-goedgekeurde immunisaties of vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande dosering.
8. Positieve bloedtest voor HBsAg, HCV of HIV-1/2. 9. Klinisch significante afwijkingen bij basislaboratoriumscreening. 10. Matige of ernstige griep waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de 30 dagen voorafgaand aan de geplande dosering.
11. Ontvangst van een bloedproduct (bijv. RhoGam, IVIG) binnen 120 dagen voorafgaand aan de geplande dosering.
12. Gebruik van andere geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheidsbeoordeling van SAB-176 zouden kunnen bemoeilijken (bijvoorbeeld medicijnen of vrij verkrijgbare vitamines of supplementen geformuleerd in rundergelatine).
13. Vaccinatie tegen influenza minder dan 90 dagen vóór toediening van het product.
14. Bekende auto-immuunziekte die intensievere therapie vereist dan intermitterende niet-steroïde ontstekingsremmers in de 6 maanden voorafgaand aan de geplande dosering (bijv. reumatoïde artritis, lupus, inflammatoire darmziekte).
15. Chronische luchtwegaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, cystische fibrose, pulmonale hypertensie of een andere chronische aandoening waarbij routinematig gebruik van aanvullende zuurstof vereist is.
16. Chronisch astma waarvoor het gebruik van orale steroïden of ziekenhuisopname in de afgelopen zes maanden nodig is; geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
17. Ontvangst van gepoold immunoglobuline of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande dosering.
18. Voorgeschiedenis van allergie, anafylaxie of ernstige reactie op rundvleesproducten (inclusief zuivelproducten en gelatine).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAB-176 1 ml
1 ml (~75 mg) SAB-176-dosis
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 1 ml
Normale zoutoplossing
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAB-176 3 ml
3 ml (~225 mg) SAB-176-dosis
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 3 ml
Normale zoutoplossing
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAB-176 5 ml
5 ml (~375 mg) SAB-176-dosis
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 5 ml
Normale zoutoplossing
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAB-176 20 ml
20 ml (~1500 mg) SAB-176-dosis
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 20 ml
Normale zoutoplossing
|
Enkelvoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van gevraagde lokale en systemische bijwerkingen (AE's) tot en met dag 29.
Tijdsspanne: Dosering tot en met dag 29
|
Aangevraagde bijwerkingen worden verzameld na toediening van het onderzoeksproduct tot 28 dagen na de injectie.
Ongevraagde bijwerkingen worden verzameld tot het laatste studiebezoek (tot dag 61).
Bijwerkingen zullen worden samengevat voor het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart of het aantal bijwerkingen per analysegroep, MedDRA-categorie, ernstschaal en post-baseline-tijdpunt.
|
Dosering tot en met dag 29
|
|
Optreden van IP-gerelateerde ongevraagde bijwerkingen tot en met dag 61.
Tijdsspanne: Dosering tot en met dag 61
|
Aangevraagde bijwerkingen worden verzameld na toediening van het onderzoeksproduct tot 28 dagen na de injectie.
Ongevraagde bijwerkingen worden verzameld tot het laatste studiebezoek (tot dag 61).
Bijwerkingen zullen worden samengevat voor het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart of het aantal bijwerkingen per analysegroep, MedDRA-categorie, ernstschaal en post-baseline-tijdpunt.
|
Dosering tot en met dag 61
|
|
Optreden van ernstige bijwerkingen (SAE's) tot en met dag 61.
Tijdsspanne: Dosering tot en met dag 61
|
Aangevraagde bijwerkingen worden verzameld na toediening van het onderzoeksproduct tot 28 dagen na de injectie.
Ongevraagde bijwerkingen worden verzameld tot het laatste studiebezoek (tot dag 61).
Bijwerkingen zullen worden samengevat voor het aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart of het aantal bijwerkingen per analysegroep, MedDRA-categorie, ernstschaal en post-baseline-tijdpunt.
|
Dosering tot en met dag 61
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemagglutinatieremming (HAI) tegen influenza A-stammen (H1N1, H3N2)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld op basis van hemagglutinatieremming tegen meerdere influenza A-stammen (H1N1, H3N2).
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Microneutralisatie (MN) titers tegen influenza A-stammen (H1N1, H3N2)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld op basis van microneutralisatie tegen meerdere influenza A-stammen (H1N1, H3N2).
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Hemagglutinatieremming (HAI) tegen influenza B-stammen (B-Victoria-lijn, B/Yamagata-lijn)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld op basis van hemagglutinatieremming tegen influenza B-stammen (B-Victoria-lijn, B/Yamagata-lijn).
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Microneutralisatie (MN) titers tegen influenza B-stammen (B-Victoria-lijn, B/Yamagata-lijn)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld op basis van microneutralisatie tegen influenza B-stammen (B-Victoria-lijn, B/Yamagata-lijn).
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Maximale titerwaarde (Cmax)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld met behulp van de volgende parameter: maximale titerwaarde (Cmax)
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Tijdstip van maximale titerwaarde (Tmax)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld met behulp van de volgende parameter: tijdstip van maximale titerwaarde (Tmax)
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante in de terminale fase (λZ)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld met behulp van de volgende parameter: eliminatiesnelheidsconstante in de terminale fase (λZ)
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld met behulp van de volgende parameter: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½).
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
|
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Het farmacokinetische profiel zal worden beoordeeld met behulp van de volgende parameter: oppervlakte onder de curve (AUC).
|
1 uur na dosis, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 28, Dag 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nehkonti Adams, MD, Naval Medical Research Command (NMRC)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SAB-176-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .