HLA:n evoluutionaarisen eron ja HLA:n luovuttajan ja vastaanottajan molekyyliepäsopivuuksien vaikutus munuaissiirteen hylkimiseen

Human Leucocyte Antigen (HLA) -järjestelmä on keskeinen munuaissiirteen hylkimisreaktiossa. In-silico-menetelmiä, kuten HLA-eplet-epäsopimattomuudet ja PIRCHE-II-pisteet, on kehitetty HLA-immunogeenisyyden arvioimiseksi ja potilaiden eristämiseksi immunologisen riskin perusteella. Laajamittaiset tutkimukset valikoimattomilla suurilla munuaissiirtokohorteilla eivät kuitenkaan tue niiden laajempaa kliinistä soveltuvuutta. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset HLA:n evolutionaarisesta poikkeavuudesta (HED), jotka määrittävät HLA-polymorfismin, korostavat sen mahdollista vaikutusta hylkäämiseen. Silti HED:n yhteys munuaissiirteen hylkimiseen tai de novo DSA:n esiintymiseen jää tutkimatta munuaisensiirrossa.

Monimutkaisuus, jonka HLA:n immunogeenisyyden arvioinnissa aiheuttavat erilaiset in silico -menetelmät, vaatii lisätutkimuksia, jotta voidaan ymmärtää kattavasti niiden rooli munuaissiirteen hylkimisreaktiossa.

Tämän projektin tavoitteena on siten tutkia HLA:n immunogeenisyyden eri näkökohtien, mukaan lukien HLA:n molekyylien epäsuhtaudet ja HLA:n evoluutionaariset erot sekä tavanomaiset immunologiset ja kliiniset parametrit, jotka on arvioitu transplantaation aikana, yhteyttä vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion ja de novo DSA:n välillä. muodostuminen siirron jälkeen suuressa, kattavasti annotoidussa munuaisensiirtokohortissa.