Einfluss der evolutionären HLA-Divergenz und molekularer HLA-Spender-Empfänger-Fehlpaarungen auf die Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten

Das Human-Leukozyten-Antigen-System (HLA) ist bei der Abstoßung von Nierentransplantaten von entscheidender Bedeutung. In-silico-Methoden wie HLA-Eplet-Fehlpaarungen und PIRCHE-II-Scores wurden entwickelt, um die HLA-Immunogenitätsbewertung zu verfeinern und Patienten hinsichtlich des immunologischen Risikos zu stratifizieren. Es fehlen jedoch groß angelegte Studien an nicht ausgewählten großen Nierentransplantationskohorten, die ihre breitere klinische Anwendbarkeit belegen würden. Darüber hinaus verdeutlichen aktuelle Studien zur HLA-Evolutionsdivergenz (HED), die den HLA-Polymorphismus quantifizieren, dessen möglichen Einfluss auf die Abstoßung. Dennoch bleibt der Zusammenhang von HED mit der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten oder dem Auftreten von De-novo-DSA bei Nierentransplantationen unerforscht.

Die Komplexität, die durch verschiedene In-silico-Methoden zur Beurteilung der HLA-Immunogenität entsteht, erfordert weitere Forschung, um ihre Rolle im Zusammenhang mit der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten umfassend zu verstehen.

Dieses Projekt zielt daher darauf ab, den Zusammenhang zwischen verschiedenen Aspekten der HLA-Immunogenität, einschließlich molekularer HLA-Fehlpaarungen und HLA-Evolutionsdivergenz, sowie standardmäßigen immunologischen und klinischen Parametern, die zum Zeitpunkt der Transplantation bewertet wurden, mit dem Auftreten von Antikörper-vermittelter Abstoßung und De-novo-DSA zu untersuchen Bildung nach der Transplantation in einer großen, umfassend kommentierten Nierentransplantationskohorte.