Effekten av HLA evolutionär divergens och HLA-donator-mottagare molekylära felmatchningar på njurallotransplantatavstötning

Human Leucocyte Antigen (HLA)-systemet är avgörande vid avstötning av njurtransplantat. In-silico-metoder som HLA-epletfelmatchningar och PIRCHE-II-poäng har dykt upp för att förfina HLA-immunogenicitetsbedömning och stratifiera patienter för immunologisk risk. Storskaliga studier i oselekterade stora njurtransplantationskohorter saknas dock för att stödja deras bredare kliniska tillämpbarhet. Dessutom framhäver nya studier om HLA evolutionär divergens (HED), som kvantifierar HLA-polymorfism, dess potentiella inverkan på avstötning. Ändå förblir sambandet mellan HED med avstötning av njurtransplantat eller de novo DSA-förekomst outforskad vid njurtransplantation.

Den komplexitet som introduceras av olika in-silico-metoder för att bedöma HLA-immunogenicitet nödvändiggör ytterligare forskning för att heltäckande förstå deras roll i relation till avstötning av allotransplantat av njure.

Detta projekt syftar således till att undersöka sambandet mellan olika aspekter av HLA-immunogenicitet, inklusive HLA-molekylära missmatchningar och HLA-evolutionär divergens, tillsammans med standardimmunologiska och kliniska parametrar utvärderade vid tidpunkten för transplantation, med förekomsten av antikroppsmedierad avstötning och de novo DSA bildning efter transplantation i en stor, omfattande kommenterad njurtransplantationskohort.