Impacto da divergência evolutiva HLA e incompatibilidades moleculares doador-receptor HLA na rejeição do aloenxerto renal

O sistema Antígeno Leucocitário Humano (HLA) é fundamental na rejeição do transplante renal. Métodos in-silico, como incompatibilidades de eplets HLA e pontuações PIRCHE-II, surgiram para refinar a avaliação da imunogenicidade do HLA e estratificar os pacientes quanto ao risco imunológico. No entanto, faltam estudos em larga escala em grandes coortes de transplante renal não selecionadas para apoiar a sua aplicabilidade clínica mais ampla. Além disso, estudos recentes sobre divergência evolutiva HLA (HED), quantificando o polimorfismo HLA, destacam seu impacto potencial na rejeição. No entanto, a associação de HED com rejeição de aloenxerto renal ou ocorrência de novo DSA permanece inexplorada no transplante renal.

A complexidade introduzida por diversos métodos in-silico para avaliar a imunogenicidade do HLA necessita de mais pesquisas para compreender de forma abrangente o seu papel em relação à rejeição de aloenxertos renais.

Este projeto visa, assim, investigar a associação entre vários aspectos da imunogenicidade do HLA, incluindo incompatibilidades moleculares de HLA e divergência evolutiva de HLA, juntamente com parâmetros imunológicos e clínicos padrão avaliados no momento do transplante, com a ocorrência de rejeição mediada por anticorpos e DSA de novo formação pós-transplante em uma grande coorte de transplante renal abrangente e anotada.